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随着冠心病发病率及死亡率的上升,其病因学方面的研究已成为当前各国科学家研究的重点和热点。随着研究的深入,新的动脉粥样硬化促进因子不断被发现。国外的研究显示瘦素可能在动脉粥样硬化(AS)形成中起一定作用:如肥胖患者血清瘦素水平明显高于正常;Bodary PF等发现瘦素可促进血管损伤后血小板聚集和动脉内血栓的形成;Beltowski等发现瘦素能抑制抗氧化酶PON1的活性。以上的研究提示瘦素与动脉粥样硬化的形成可能有一定的关系。瘦素(Leptin)是肥胖基因编码合成,由脂肪细胞分泌的一种含167个氨基酸的多肽激素。瘦素不仅参与机体糖,脂肪代谢及体重的调节,还与高血压,某些肿瘤的发生,免疫功能的调节有一定的关系,是近年研究较多的脂肪因子。本研究旨在探讨血清瘦素水平与冠状动脉病变程度的关系及瘦素对大鼠主动脉平滑肌细胞迁移和增殖的影响,以阐明瘦素在动脉粥样硬化发生发展中的作用。本实验分为两部分,现概述如下:第一部分血清瘦素水平与冠状动脉病变程度的关系目的:探讨血清瘦素水平与冠状动脉病变程度的关系。方法:用放射免疫法检测冠脉造影确诊的冠心病患者101例(男59例,女42例)及与其年龄,性别及体重指数相匹配的健康体检者96例(男50例,女46例)的血清瘦素水平。用改良的Gensini评分系统对冠状动脉病变程度进行评分,探讨血清瘦素水平与冠状动脉病变程度的关系。结果:冠心病组血清瘦素水平显著高于对照组(P<0.01)。随着冠状动脉病变程度的加重,冠心病患者血清瘦素水平逐渐升高。Gensini积分为11的患者与积分为5的患者之间血清瘦素水平有显著性差异[(12.90±0.92 )ng/ml比(8.44±0.57)ng/ml,P<0.05)]。结论:冠心病患者的血清瘦素水平明显高于对照组,并随着冠状动脉病变程度的增加而升高。第二部分瘦素对大鼠主动脉平滑肌细胞迁移和增殖的影响目的:本研究旨在探讨瘦素(Leptin)对大鼠主动脉平滑肌细胞迁移和增殖的影响,以阐明瘦素在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法:在体外培养大鼠的主动脉平滑肌细胞至第4-6代,分别用不同浓度的瘦素(0,20,40,80,100,200ng/mL)孵育24h后:模拟Boyden实验,检测瘦素对平滑肌细胞趋化迁移的影响;MTT法检测瘦素对平滑肌细胞生长的影响;流式细胞仪检测瘦素对平滑肌细胞增殖指数的影响。结果:瘦素对平滑肌细胞的生长有促进作用,这种促增殖效应呈剂量依赖性,在瘦素浓度为100ng/mL时达最大效应;瘦素对平滑肌细胞增殖指数的影响与此相同;瘦素有明显的促进平滑肌细胞趋化迁移作用,而且随着瘦素浓度的增加,迁移的细胞数目明显增多。结论:瘦素可以促进平滑肌细胞的迁移和增殖,提示瘦素有促进动脉粥样硬化的作用。