香连滴丸的研制及其对小鼠溃疡性结肠炎的治疗试验

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香连丸是一首治疗泻痢的名方,最早见于唐·李绛《兵部手集方》,对湿热型泻痢有显著疗效,临床上有丸剂、片剂等多种剂型。本研究根据香连丸的有效化学成份和滴丸制剂的工艺特点,将香连丸改良为滴丸制剂,对香连滴丸的制备工艺、质量标准进行研究:采用DSS自由饮水制造小鼠溃疡性结肠炎模型,用香连滴丸对其进行治疗试验,初步探讨香连滴丸的治疗效果。本方由黄连、木香二味组成。在原料药提取方面,本文采用单因素考察与正交试验设计相结合的方法,筛选出了最佳提取工艺,保留了处方中木香挥发油,得到有效部位群:盐酸小檗碱,木香挥发油和总生物碱,并分别采用TLC法和HPLC法对其进行了质量控制;在制剂成型方面,本文采用固体分散技术以PEG4000:PEG6000(1:1)作为基质,甲基硅油作为冷凝剂优化了滴丸成型工艺。所制得滴丸成品率高,并符合《中华人民共和国药典》2005版一部附录IK滴丸剂项下有关规定。在质量控制方面:采用TLC进行定性研究,利用UV和HPLC进行定量研究,测定了制剂中盐酸小檗碱的含量,进行了方法学考察。结果表明:由本工艺制得的香连滴丸,外观性状好、丸重差异小、样品中盐酸小檗碱含量不低于0.372%(mg/g),挥发油总量高于0.10%(mL/g)、平均回收率为103.16%,RSD为1.01%。符合滴丸的质量标准。从而建立了香连滴丸的质量标准草案。该研究为大生产提供科学依据,为原料药及制剂的标准化奠定了基础,为中药的现代化研究提供了可行性参考。在香连滴丸对小鼠溃疡性结肠炎治疗方面,以BALB/c小鼠为对象,采用DSS自由饮水制备小鼠溃疡性结肠炎模型,通过DAI、病理形态学变化、生化指标检测确定造模成功。在治疗效果上对DAI、病理形态学变化、生化指标进行分析。结果表明:利用该制剂高剂量组对以DSS造模的溃疡性结肠炎小鼠进行治疗,对比模型组DAI分数有显著降低(P<0.01),结肠黏膜损伤明显减轻,SOD活性增强,MDA含量显著降低,为临床研究提供参考。
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