大麦芽提取物治疗实验性高泌乳素血症的研究

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目的:高泌乳素血症是垂体泌乳素分泌增加的疾病,由脑垂体前叶嗜酸性细胞合成和分泌,受丘脑下部的多巴胺D2受体调节,抑制PRL的产生,任何干扰多巴胺的因素均可使PRL分泌增加。高泌乳血症在影响患者机体PRL、LH、P等激素水平的同时,也影响到机体的脏器,腺体的功能。脏器系数往往是能提供受试化学物靶器官信息的重要线索。此指标的依据是实验动物在到达成年末期或老年期之前,尤其是小动物均随着年龄的增加体重增长,且各脏器与体重之间的重量比值有一定规律。若受化学物品、疾病、辐射等因素均可使得某些脏器受到损害,则此比值就会发生改变,可以增加或缩小。一般包括心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、卵巢、脑、前列腺等。一般情况下,脏器系数增大,表示脏器充血、水肿或增生肥大性变化等;脏器系数减小,表示脏器萎缩、退行性变化等。通过研究大麦芽提取物对实验性高泌乳素血症Wistar大鼠PRL、LH、P以及对相应脏器功能的影响,观察大麦芽提取物对高泌乳素血症的治疗作用,为大麦芽开发成新药奠定临床前研究基础。方法:由于已烯雌酚是多巴胺受体拮抗剂类药物,所以本实验首次尝试采用已烯雌酚片剂灌胃给药造模,造成大鼠血清PRL水平升高。取Wistar大鼠60只,随机分为6组,每组10只。大麦芽提取物高剂量组(50g/kg),大麦芽提取物中剂量组(25g/kg),大麦芽提取物低剂量组(12.5g/kg),溴隐亭对照组,模型对照组,正常对照组。以上各组动物均灌胃给药,连续给药40天。于给药三周后,除正常对照组外,各组大鼠均灌胃给予已烯雌酚片溶液,持续给药两周。最后一次给药后,取大鼠全血和腺体;检测PRL、LH和P含量,计算脏器系数,包括胸腺、脾脏、肾上腺、子宫、卵巢。结果:实验数据显示模型对照组PRL水平升高显著且伴随LH降低。随着PRL的增加,促性腺激素产生将受到抑制,证明了本实验造模是成功的。大麦芽提取物可以显著降低大鼠高泌乳素血症模型血中催乳素,孕酮的含量水平(P<0.05),升高黄体生成素的含量(P<0.05);同时大鼠模型胸腺、脾脏、肾上腺、子宫、卵巢五种脏器均有不同程度影响,其中对改善卵巢的生理功能最为显著(P<0.05)。PRL水平降低,LH水平随之升高,提示大麦芽提取物治疗高泌乳素血症是通过调节PRL,完善卵泡和黄体的功能,从而维持下丘脑——垂体——性腺轴的稳定。结论:大麦芽提取物具有治疗高泌乳素血症的作用,稳定机体激素水平,维护机体内分泌系统、免疫系统等的正常运行。近年来有资料报道大麦芽治疗高泌乳素血症可能与其含有生物碱类化合物有关系;并且生物碱类化学结构跟溴隐亭有效成分结构相似,从而怀疑两者具有相似的药理活性。本实验验证了大麦芽确实具有治疗高泌乳素血症的功效,但由于本实验前期的提取工艺未能针对性的得到大量大麦茅生物碱和新生物碱A、B;所以大麦芽生物碱类的纯化提取以及相应的体内、体外抗高泌乳素血症的药理活性筛选等均有待优化。
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