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目的探讨不同水砷剂量慢性砷暴露人群体内砷甲基化代谢水平的变化、ERα(EstrogenReceptor-alpha雌激素受体α)基因CpG岛甲基化水平的变化及其与ERα基因表达的关系，为砷中毒的致癌机理提供理论依据，为砷性癌症生物标志物的筛选提供新的思路。方法采用分子流行病学调查方法，在饮水型地方性砷中毒病区选择调查对象322人，依据饮水砷浓度分为高、中、低、对照4个剂量组。运用实时荧光定量RT-PCR技术，检测其淋巴细胞ERα基因表达水平，用Methylight方法检测ERα基因CpG岛甲基化水平，用砷形态分析仪对尿中不同形态的有机砷进行检测，并引入MCQ(MethylConsumptionQuantity甲基消耗量)值反映砷代谢过程中的甲基消耗量。分析砷的甲基化代谢水平、ERα基因CpG岛甲基化水平的变化及其与ERα基因表达的关系。结果与对照组相比，低剂量组ERα基因表达水平及其CpG岛甲基化阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)，而中、高剂量组CpG岛甲基化阳性率降低(P＜0.01)，ERα基因表达水平提高(P＜0.01)；不同砷剂量组CpG岛甲基化阳性样本与阴性样本相比，ERα基因表达均有下降趋势(P＜0.05)；砷暴露组尿中MCQ值，CpG岛甲基化阳性样本与阴性样本相比也具有统计学意义(P＜0.05)。结论无机砷的摄人可以引起ERα基因CpG岛甲基化水平降低，从而使其表达水平提高，这一变化与机体内无机砷的甲基化代谢密切相关，可能在砷性癌症的发生中起着重要作用；砷可以影响ERα的生成，可认为砷属于环境雌激素类物质；ERα基因CpG岛甲基化水平、ERα基因的表达水平、尤其是反映机体砷代谢过程中甲基消耗量的MCQ值，可以为砷性癌症生物标志物的筛选提供新的思路。