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目的:探究脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）影像标志物总负荷对急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）静脉溶栓治疗发生颅内出血转化（hemorrhagic transformation,HT）的影响,以及对AIS长期神经功能预后的影响。方法:1.连续性收集2021年01月至2022年08月在济宁市第一人民医院神经内科住院治疗的AIS患者,且入院时在静脉溶栓时间窗内,排除溶栓禁忌后,给予阿替普酶或尿激酶溶栓治疗。溶栓后24小时内复查颅脑CT检查,根据检查结果,分为HT组和非HT组。收集两组患者的一般基线资料、实验室检查、影像学检查、CSVD单一影像标志物和CSVD影像标志物总负荷等资料,分析不同因素与溶栓后出血转化相关性。2.通过电话问诊或者门诊复诊等随访方式,对静脉溶栓治疗后3月和1年的AIS患者采用改良Rankin量表（modified Rankin Scale,m RS）评估神经功能预后,分为预后良好组（0-2分）和预后不良组（3-6分）,分析两组的基线资料、实验室检查、影像学检查、CSVD单一影像标志物及其总负荷对AIS长期神经功能预后的影响。使用ROC曲线分析CSVD影像总负荷对AIS发病3月和1年后神经功能预后的预测值。结果:1.根据纳入和排除标准,共有379名患者纳入研究,平均年龄65岁（64.72±11.99岁）,男性239人,占比63.1%,女性140人,占36.9%;其中使用阿替普酶静脉溶栓349人,尿激酶静脉溶栓30人。CSVD影像标志物总负荷:0分62例（16.36%）,1分84例（22.16%）,2分82例（21.64%）,3分84例（22.16%）,4分67例（17.68%）。CSVD总负荷严重程度分组:轻度（0-1分）组146例,占比例38.5%,重度（2-4分）组233例,占比例61.5%。两组在年龄、既往病史（高血压、冠心病、心房颤动、脑卒中、高同型半胱氨酸血症）、溶栓前NIHSS评分、重度卒中、大面积梗死、溶栓前收缩压、尿酸、肌酐、纤维蛋白原、凝血酶原时间（PT）和同型半胱氨酸方面差异有统计学意义（P＜0.05）。2.接受阿替普酶溶栓治疗的AIS患者分成HT组52例（14.9%）和非HT组297例（85.1%）,把两组间差异有统计学意义的单因素变量,纳入多因素回归分析显示:大面积梗死（OR=10.566,95%CI=4.767～23.416）,重度CSVD影像标志物总负荷（OR=2.56,95%CI=1.061～6.174）和CMBs（OR=2.56,95%CI=1.18～5.552）差异仍有统计学意义（P＜0.05）,是静脉溶栓治疗后HT的独立危险因素。3.共完成243例给予阿替普酶静脉溶栓治疗3月后的随访,分成神经功能预后良好175例（72%）和预后不良68例（28%）两组,把两组间差异有统计学意义的变量,纳入多因素logistic回归分析,结果显示:溶栓前NIHSS评分（OR=1.193,95CI%=1.089～1.308,P=0.001）、重度卒中（OR=13.901,95%CI=4.821～40.079,P=0.001）、大面积梗死（OR=1.98,95%=1.224～3.203,P=0.005）、HT（OR=4.139,95%CI=1.621～10.847,P=0.003）、重度CSVD影像标志物总负荷（OR=2.016,95%CI=1.012～4.018,P=0.031）和CSVD影像标志物总负荷（OR=1.299,95%CI=1.024～1.649,P=0.046）是AIS静脉溶栓治疗3月后预后不良的独立危险因素。共完成131例阿替普酶溶栓治疗1年后的随访,分成神经功能预后良好102例（77.9%）和预后不良29例（22.1%）两组。组间多因素回归分析:溶栓前NIHSS评分（OR=1.292,95%CI=1.112～1.500,P＜0.001）、重度卒中（OR=10.767,95%CI=1.926～60.189,P=0.007）、出血转化（OR=5.564,95%CI=1.514～20.442,P=0.01）、重度CSVD影像标志总负荷（OR=1.886,95%CI=1.02～3.485,P=0.043）和大面积梗死（OR=3.063,95%CI=1.15～8.155,P=0.025）是预后不良的独立危险因素。4.发病3月和1年临床预后ROC曲线显示:发病3月时预后不良的CSVD影像标志物总负荷最佳预测值为1.5分（AUC=0.761,95%CI=0.694～0.827,P＜0.001）;溶栓前NIHSS评分最佳预测值为6.5分（AUC=0.843,95%CI=0.788～0.897,P＜0.001）。发病1年预后不良的CSVD影像标志物总负荷最佳预测值1.5分（AUC=0.729,95%CI=0.629～0.828,P=0.027）;溶栓前NIHSS评分最佳预测值7.5分（AUC=0.845,95%CI=0.766～0.924,P＜0.001）。5.对同时完成3月至1年随访AIS患者,多因素分析结果显示:冠心病（OR=2.698,95%CI=1.013～7.186,P=0.047）、大面积梗死(OR=7.293,95%CI=1.781～29.862,P=0.006和出血转化（OR=2.575,95%CI=2.628～65.612,P=0.002）是影响神经功能预后进一步好转的独立危险因素。结论:1.CSVD影像学标志物总负荷与AIS静脉溶栓治疗发生颅内出血转化有相关性。重度CSVD影像标志物总负荷、大面积梗死、重度卒中是静脉溶栓后出血转化的独立危险因素。2.CSVD影像学标志物总负荷与AIS静脉溶栓治疗后长期神经功能预后情况有相关性。重度CSVD影像标志物总负荷、出血转化、大面积梗死和重度卒中是卒中后长期神经功能预后不良的独立危险因素。CSVD影像标志物总负荷≥2分是AIS后长期神经功能预后不良的预测因子。