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研究背景与目的： 子宫内膜异位症(Endometriosis，EMS)是指有活性的内膜组织细胞在子宫腔以外的地方种植生长，从而形成的一种良性疾病。发病机制的理论主要有经血逆流、盆腔种植和体腔上皮化生学说，同时，盆腔及体液中的各种酶类、细胞因子和生长因子也起着重要作用[1]。EMS虽是良性病变，但其广泛种植、易复发的特性与恶性肿瘤十分相似。异位的内膜会生长、种植、浸润及粘连周围组织，从而进一步引起患者慢性盆腔疼痛及不孕等症状。根据子宫内膜异位症易复发的特性其主要以药物治疗为主。他汀类药物是广泛应用于高血脂治疗的一类高效降脂药物。属于羟甲基戊二酰辅酶A(hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A， HMG-CoA)还原酶抑制剂，主要经过阻碍内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶的作用，达到降低体内胆固醇的进一步合成。最新研究表明[2]，他汀类药物可用于子宫内膜异位症的治疗，该药具有良好的抑制异位病灶组织增殖和抗血管生成的作用，并还有降低雌激素水平的疗效。胰岛素样生长因子(Insulinlike gowth factors，IGFs)是一类拥有多种功能并积极参加细胞增殖调控的因子。在组织细胞的分化、增殖、个体的生长发育中具有重要的作用。研究表明[3]，各种因素所引起的子宫内膜组织中的 IGF失衡，将导致组织及血液中的胰岛素生长因子1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)升高及胰岛素样生长因子结合蛋白3（Insulin-like growth factor binding proteins-3,IGFBP-3）表达降低。IGF-1的异常升高能促进细胞的有丝分裂而加速异位内膜细胞的增殖生长，并抑制异位内膜的凋亡，使异位内膜细胞继续存活，从而最终引起EMS的发生发展。IGFBP-3是血液中浓度最高的胰岛素样生长因子结合蛋白，它通过自分泌、旁分泌的方式对组织中游离的 IGFs的生物学活性起着重要的调控作用[5]。凋亡抑制因子（inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）属于内源性高度保守的一类抗组织细胞凋亡因子家族，而Livin蛋白又是其中抗凋亡活性最强的一员。研究显示，Livin在子宫内膜异位症患者中的异位内膜表达显著升高。Livin抑制细胞凋亡的机制主要有两条途径：一是抑制Caspase途径，降低它们的活性，从而阻碍细胞凋亡；二是激活TAK1/JNK1信号传导途径，这是Livin抵抗TNFa和ICE介导的细胞凋亡作用的又一主要途径。推测通过以上两种途径导致Livin蛋白对子宫内膜细胞抗凋亡能力增加，引起异位内膜组织生存和种植能力增强最终导致EMS的发生发展。本文通过建立SD大鼠动物模型，研究辛伐他汀药物用于治疗子宫内膜异位症的疗效，通过观察对照组及用药组大鼠异位病灶及子宫重量的变化，并检测IGF-1、IGFBP-3及Livin在对照组及用药组中异位内膜和在位内膜中的阳性表达量，来推测辛伐他汀可能具有潜在治疗或者逆转子宫内膜异位症的作用。 研究对象与方法： 1、实验材料：SPF级健康雌性SD大鼠45只，平均周龄为8周，平均体重为220～300g。购自河南省实验动物中心（许可证号SCXK（豫）2010-0002）。普通饲料（标准啮齿类）均购自河南省实验动物中心。辛伐他汀购自本院药房。 2、实验方法：建立 SD大鼠子宫内膜异位症动物模型，4周后将建模成功的大鼠随机分为A组（对照组）、B组（高剂量组）及C组（低剂量组），采用灌胃连续给药21d，观察各组异位病灶大小及子宫重量的变化，采用免疫组SP化法测定对照组与用药组大鼠在位内膜及异位内膜中IGF-1、IGFBP-3及Livin的阳性表达量。 3、统计方法：采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，实验数据均以(X)± S表示，样本间采用单因素方差分析，相关分析采用Pearman相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.辛伐他汀药物治疗后，用药组EMS大鼠的子宫重量及异位病灶体积较对照组明显减轻及缩小，且高剂量组疗效较低剂量组显著，两组相比均有显著差异(P<0.05)。 2.IGF-1的表达：IGF-1的阳性表达为棕黄色颗粒，分布于子宫内膜腺上皮细胞的细胞浆，在间质细胞的胞浆也有少量表达。比较用药组在位内膜及异位内膜的阳性表达量与对照组在位内膜及异位内膜的阳性表达量显示，用药组中两组内膜组中的IGF-1的阳性表达显著降低（P<0.05），且高剂量组IGF-1阳性表达量又低于低剂量组，差异具有统计学意义(P<0.05)。 3.IGFBP-3的表达：IGFBP-3的阳性表达为棕黄色颗粒，分布于子宫内膜腺上皮细胞胞浆及间质细胞胞浆。比较用药组的在位内膜及异位内膜的阳性表达量与对照组在位内膜及异位内膜的阳性表达量显示：用药组中两组内膜组中的IGFBP-3的阳性表达量显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05），且高剂量组阳性表达量与低剂量组相比差异有统计学意义(P<0.05)。 4.Livin的表达：Livin蛋白的阳性表达为棕黄色颗粒，主要分布于子宫内膜腺上皮细胞的胞浆中。比较用药组在位内膜及异位内膜的阳性表达量与对照组在位内膜及异位内膜的阳性表达量显示用药组中两组内膜组中的Livin的阳性表达显著降低（P<0.05），且高剂量组Livin阳性表达量又低于低剂量组，差异具有统计学意义(P<0.05)。 5.高剂量组 IGF-1、IGFBP-3及 Livin在异位内膜组织中相关性比较：异位内膜 IGF-1和 IGFBP-3的相关性比较：IGF-1与 IGFBP-3的表达存在负相关( r=-0.740, P<0.05)。异位内膜IGF-1和Livin的相关性比较：IGF-1与Livin的表达存在正相关(r=0.634,P<0.05)。 结论： 1、使用辛伐他汀的EMS大鼠的异位病灶明显缩小且子宫重量有所减轻，推测辛伐他汀可能通过抑制异位病灶组织的增殖达到治疗子宫内膜异位症的作用。 2、对比用药后IGF-1、IGFBP-3及Livin的阳性表达量变化提示 IGF-1、IGFBP-3及Livin均参与了EMS的发展。 3、IGF-1与Livin可能协同促进异位病灶的生长，而高表达的IGFBP-3可能抑制异位病灶的生长。