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目的：通过建立急性百草枯中毒大鼠肺损伤动物模型,观察红景天苷对急性百草枯中毒肺损伤大鼠肺组织MMP-2、TIMP-1表达的影响,拟阐明红景天苷存在肺保护及抗纤维化作用。方法：成年雄性SD大鼠130只,随机分为：正常对照组(NS组,10只)；PQ模型组(60只随机分为6个亚组,1d,3d,7d,14d,21d,28d各10只)；SDS干预组(60只随机分为6个亚组,1d,3d,7d,14d,21d,28d各10只))。其中正常对照组,用1mL生理盐水一次性灌胃。PQ模型组和SDS干预组,将PQ按20mg/kg用生理盐水稀释1mL一次性灌胃染毒。SDS干预组于百草枯染毒后1h,每日给予红景天苷10mg/kg腹腔注射,每隔12h注射1次,NS对照组、PQ模型组腹腔注射等容生理盐水,每隔12h注射1次。PQ模型组和SDS干预组分别在染毒后1d、3d、7d、14d、21d、28d,麻醉下解剖大鼠留取右下肺组织标本,一部分于-70℃冰箱中保存用于RT-PCR及实时荧光定量PCR检测,另一部分在生理盐水中漂洗干净,置于10%甲醛中固定,脱水、透明、浸蜡和包埋等制作成石蜡组织块和切片,用于HE染色及免疫组织化学染色。结果：与正常对照组相比,染毒组大鼠早期主要表现为肺脏的急性炎症反应,肺水肿和出血明显,染毒后7d后观察到肺纤维化变化,第28d纤维化最明显；SDS组各时点肺组织病理改变与PQ组相似,但病变程度相对较轻。PQ模型组大鼠肺组织中MMP-2蛋白及mRNA的表达从1d就明显增强；7d达高峰,此后开始缓慢下降,第28d时仍明显强于对照组(P<0.01)；而TIMP-1蛋白的表达亦是从1d显著增强,第14d时达高峰,以后维持在高水平(P<0.01)。SDS干预组各时间段的MMP-2和TIMP-1蛋白及mRNA的表达及均较PQ模型组低,有显著差异(P<0.05)。结论：1,20mg/kg百草枯灌胃染毒可成功制备急性肺损伤动物模型；2, MMP-2、TIMP-1在急性百草枯中毒所致的急性肺损伤和肺纤维化中起了重要的作用；3,红景天苷(SDS)能抑制MMP-2和TIMP-1蛋白及mRNA的表达,恢复二者的平衡从而延缓甚至抑制纤维化的进程。