论文部分内容阅读
背景:随着我国经济的快速发展,人民生活水平的不断提高和生活节奏的加快。心血管疾病已经成为我国首要的致死原因,占总死亡率的40%。其中急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)是心血管疾病中最常见及最严重的发病类型之一,AMI的早期预测与预防的研究对于人类健康问题愈发重要。单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNPs)是基因多态性中备受关注的一类多态性,即在其同一条DNA等位序列上,单个核苷酸由于发生了缺失、插入或被替代而转变为其它核苷酸,目前已发现逾900万个SNP位点,占到遗传多态性的90%以上。致病易感基因位点随着基因测序技术的出现并快速发展越来越多地被发现。位于人类6号染色体短臂1区2带3亚带(6p12.3)的PLA2G7基因单核苷酸多态性(SNPs)已经被证实与急性心肌梗死(AMI)的发生有关,由PLA2G7基因编码的脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)通过促进动脉粥样硬化的形成和发展,从而增加急性心肌梗死的风险。目前,PLA2G7基因上rs1051931和rs1805017 SNPs与AMI的相关性研究少见有报道,尤其缺乏PLA2G7基因rs1051931和rs1805017 SNPs与AMI临床特征的相关性研究。故开展PLA2G7基因rs1051931和rs1805017 SNPs与AMI易感性和危险因素的相关性研究,加深对AMI基因层面发病机制及致病相关基因的了解,在临床上为筛选AMI高危人群提供科学的参考,促进AMI预防和早期干预水平的发展。目的:本研究旨在探讨广西汉族人群中PLA2G7基因rs1051931和rs1805017 SNPs与AMI易感性、危险因素以及临床特征的相关性。方法:分别收集2014年6月至2016年6月广西医科大学第一附属医院收治确诊AMI的汉族患者315例及与其同期相匹配的正常人群334例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对PLA2G7基因rs1051931和rs1805017 SNPs位点进行基因分型,检测血脂水平,测量身高、体重并计算BMI,对各种可能的心血管疾病危险因素(性别、年龄、家族史、既往史、烟酒消费情况等)进行流行病学调查。比较rs1051931和rs1805017 SNPs位点不同基因型以及不同等位基因频率的分布差异,以揭示PLA2G7基因rs1051931和rs1805017 SNPs位点基因型与AMI的易感性;运用非条件二元logistic回归对AMI的可能危险因素进行筛选;对已经进行基因分型检测的315例AMI患者依据典型症状、确诊时间、严重并发症和梗死部位的不同重新分成不同的亚组,探讨rs1051931和rs1805017SNPs与AMI临床特征的关联性。经Bonferroni校正后P<0.025为差异有统计学意义。结果:1.AMI组年龄较正常组高,平均年龄分别61.56±10.73岁和57.63±10.93岁;AMI组平均体重指数(BMI)较正常组高,分别为23.85±3.22kg/m~2和22.45±3.11 kg/m~2;AMI组吸烟、饮酒人数均高于正常组,分别为157(49.84%)、93(29.60%)和81(24.30%)、63(18.90%);AMI组和正常组间性别构成无显著差异(P>0.05)。AMI组TC、TG和LDL-C平均浓度分别为4.53±1.24 mmol/L、1.66±1.11 mmol/L和2.98±0.88mmol/L,均高于正常组的4.30±0.53 mmol/L、1.39±1.06 mmol/L和2.55±0.51 mmol/L;而AMI组HDL-C平均浓度低于正常组,分别为1.12±0.33 mmol/L和1.71±0.39 mmol/L,组间差异有统计学意义(P<0.05)。2.PLA2G7基因rs1051931 SNPs的GG基因型和G等位基因分布频率提示AMI组低于正常组,分别为73.65%和86.19%和82.63%和91.17%;GA+AA基因型和A等位基因分布频率分别为26.35%和13.81%,高于正常人群组的17.37%和8.83%;PLA2G7基因rs1051931 SNPs的基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义(均P<0.025)。两组间rs1805017 SNPs位点基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(均P>0.025)3.非条件二分类Logistic回归分析显示,糖尿病,高血压,吸烟,年龄,LDL-C,BMI,rs1051931和性别与AMI发病的风险存在正相关,OR值分别为92.736,4.056,2.825,2.061,3.109,1.671,1.954,2.080。相反,HDL-C与AMI风险呈负相关,OR值为0.028(均P<0.025)。然而,AMI组与对照组在TC,TG,酒精摄入量与AMI发生风险的相关性均无统计学意义(均P>0.025)。结论:1.PLA2G7 rs1051931 SNPs的GA和AA基因型和A等位基因与AMI风险呈正相关;尚未证明rs1805017 SNPs的基因型和等位基因与AMI的风险存在相关性。2.再次验证糖尿病,高血压,吸烟,年龄,LDL-C,BMI,rs1051931和性别是AMI的危险因素,而HDL-C与AMI风险呈负相关。3.尚不能证明PLA2G7基因rs1051931和rs1805017 SNPs与AMI的典型症状、确诊时间、严重并发症及AMI的梗阻部位存在关联性。