紫杉醇来源于珍稀的红豆杉属植物(Taxus),药源极其有限,无法满足临床用药需要.因此,寻找紫杉醇的药源成了热门研究课题.利用绿色合成方法对紫杉醇类似物进行结构改造,合成出具有和紫杉醇类似抗肿瘤活性的化合物是扩大紫杉醇药源并实现红豆杉植物资源综合利用的理想途径.该文使用溴化反应对紫杉醇的类似物7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱进行结构改造,并对反应产物的抗癌活性、立体化学归属及活性构象进行了研究,主要得到以下结论:1.溴化法可以使红豆杉提取物中的7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱及其他三尖杉宁碱类似物完全转化为反应产物,没有副产物生成,是原子经济性反应.2.在反相C<,18>柱上,使用H<,2>O-HCN(60:40)作为流动相时,保留时间较早的7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱的溴化产物为(2"S,3"R)二溴-7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱,保留时间较晚的为(2"R,3"S)二溴-7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱.该结论可以被应用于其他三尖杉宁碱类似物的溴化产物的立体化学归属.3.(2"S,3"R)二溴-7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱的体外细胞毒性与紫杉醇相当,而(2"R,3"S)二溴-7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱的体外细胞毒性则大约是紫杉醇的4倍,均具有一定的应用价值,使得7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱的资源得到了有效的利用.4.2",3"-二溴7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱的两个非对映异构体在DMSO-d<,6>:D<,2>O(8:2)中的构象特征有明显差异:(2"S,3"R)二溴-7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱中3-N位的二溴侧链运和苯环b以及4-乙酰基在空间上相互靠近,苯环a动性较大,远离整个分子.(2"R,3"S)二溴-7-表-1 0-去乙酰基三尖杉宁碱中苯环a和苯环b以及4-乙酰基相互靠近.3位的二溴侧链运动性较大,在整个分子空间构象中较为伸展,偏离整个母核.5.构效关系的分析结果表明,(2"R,3"S)二溴-7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱活性高于紫杉醇的原因为其二溴侧链更好地参与了紫杉烷分子与-微管蛋白二级结构间的疏水作用,并且由于二溴侧链的伸展,苯环a也与His229的咪唑环有π电子相互作用,因此His229与苯环a,b同时有π电子相互作用而使得(2R,3"S)二溴-7-表-10-去乙酰基三尖杉宁碱与β-微管蛋白结合得更加牢固.