药物的固体形式会直接影响其服用的安全性与有效性,一个API(活性药物组分)分子可能由一个或多个超分子合成子组成,其组装方式取决于API的分子结构。结构不同的共晶前驱体CCF(Cocrystal Formers)的引入往往对API的理化性质及药学性质有不同程度的改善。因此,通过引入不同理化特性的CCF与API合成共晶药物,可以对API的溶解度、熔点、生物利用度和稳定性进行更安全的改善和调控。本论文以氯硝柳胺作为活性药物成分(API,以下简称NCL),以超分子化学理论及晶体工程学原理为依据,选用苹果酸、富马酸、酒石酸、甘氨酸、赖氨酸、酪氨酸、碳酸钠和碳酸氢钠作为共晶物(Cocrystal Formers,CCF),利用溶剂热法制备药物共晶。通过差热分析(DSC)、粉末-X射线衍射分析(XRD)、扫描电子显微镜分析(SEM)、红外光谱分析(FT-IR)等手段对共晶体进行结构表征。并对药物共晶进行了体外溶解和细胞毒性测试。1、NCL与苹果酸、富马酸、酒石酸三个羧酸类药物共晶的XRD与DSC结果表明,成功合成了新的共晶相。三种新型药物共晶的体外溶解度分别为38.9mg/L、16.4mg/L、18.8mg/L。细胞毒性研究结果表明,NCL与苹果酸共晶体,在摩尔浓度为5μM,细胞存活率为65%;NCL与富马酸共晶体,在摩尔浓度为40μM,细胞存活率为79%;NCL与酒石酸共晶体,在摩尔浓度为2μM,细胞存活率为70%,NCL原药在摩尔浓度为20μM的细胞存活率为10%。2、NCL与甘氨酸、赖氨酸、酪氨酸三个氨基酸类药物共晶的XRD与DSC结果表明,成功合成了新的共晶相。三种新型药物共晶的体外溶解度分别为16.5mg/L、61.7mg/L和18.3mg/L。细胞毒性研究结果表明,NCL与甘氨酸共晶体在摩尔浓度为20μM,细胞存活率为63%;NCL与赖氨酸共晶体在摩尔浓度为40μM,细胞存活率为77%;NCL与酪氨酸共晶体在摩尔浓度为40μM,细胞存活率为78%。3、NCL与碳酸钠和碳酸氢钠两个盐类药物共晶的XRD与DSC结果表明,实验合成了新的共晶相。两种新型药物共晶的体外溶解度分别为42.1mg/L和21.5mg/L。细胞毒性研究结果表明,NCL与碳酸钠共晶体在摩尔浓度为40μM的细胞存活率为78%,NCL与碳酸氢钠共晶体在摩尔浓度为40μM的细胞存活率为69%。