目的：探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）对宫内炎性暴露和高氧肺损伤新生大鼠肺细胞凋亡，磷酯酰肌醇-3激酶（PI-3K）和蛋白激酶B（AKT）表达的影响，为临床治疗新生儿支气管肺发育不良（BPD）提供理论依据。方法：将定期受孕SD大鼠于孕晚期分别注射脂多糖（LPS）和磷酸盐缓冲液（PBS），将所产新生大鼠经处理分为LPS+高氧组，LPS+高氧+rhEPO治疗组；PBS+高氧组，PBS+高氧+rhEPO治疗组，PBS+空气组（对照组）。新生鼠于生后高氧暴露第一天开始背部皮下注射rhEPO（1200IU/kg），隔日1次，共7次，于实验1d、7d及14d时,分别用TUNEL法检测各组新生鼠肺组织细胞凋亡，半定量反转录-聚合酶链反应法检测各组新生鼠肺组织PI-3K和AKTmRNA的表达水平，蛋白印迹法检测各组新生鼠肺组织AKT和pAKT蛋白的表达水平。结果：LPS和生后高氧干预均可引起肺细胞凋亡增多，rhEPO可明显减少肺细胞凋亡（P<0.05）。PBS+高氧组和LPS+高氧组的肺组织PI-3KmRNA、AKTmRNA和其蛋白表达水平均明显低于对照组（P<0.05）；LPS+高氧+rhEPO组和PBS+高氧+rhEPO组的肺组织PI-3KmRNA、AKTmRNA和其蛋白表达水平明显升高，与治疗前比较，均有显著性差异（P<0.05）。结论：宫内炎性暴露和高氧可引起新生大鼠肺组织细胞凋亡增多，rhEPO可明显减少肺细胞凋亡，其机制可能与肺组织PI-3K、AKT表达有关。