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背景:胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,全球范围内发病率排第五,死亡率排名第三。在中国,尽管胃癌的发病率有所下降,但目前仍然是中国男性第二、女性第三大高发的恶性肿瘤,死亡率在所有恶性肿瘤中高居第二。多西他赛(Docetaxel,TXT)是晚期胃癌化疗的主要药物之一,但是其难溶于水,临床使用时患者副反应大。PI3K/AKT是一类酪氨酸激酶信号通路,在细胞生长、增殖、分化、凋亡以及葡萄糖转运等方面起重要调节作用。PI3K/AKT信号通路的异常激活促进胃癌细胞增殖和转移、抑制其凋亡。研究证实,PI3K具备成为肿瘤药物治疗靶点的巨大潜力。LY294002是PI3K抑制剂,能够使PI3K/AKT信号通路失活,从而抑制细胞增殖以及促进细胞凋亡。LY294002具有潜在的抗肿瘤效应。研究显示,PI3K抑制剂能够促进紫杉醇类药物诱导的肿瘤细胞凋亡,但是TXT因其疏水性以及LY294002溶解性差、生物利用度低限制其临床广泛应用。目的:为克服TXT和LY294002水溶解差、生物利用度低等缺点,我们研究设计了负载TXT和LY294002的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒PLGA(TXT+LY294002),评价其对胃癌的抑制作用。方法:通过超声乳化挥发法制备PLGA(TXT+LY294002)纳米颗粒,再对PLGA(TXT+LY294002)进行表征分析,观察其在体外的稳定性、对人胃癌细胞MKN45摄取情况、评价对胃癌细胞凋亡及细胞周期的影响;纳米粒子在体内的分布情况;比较肿瘤细胞悬液注射法和肿瘤组织块原位移植法构建原位胃癌模型的成瘤特点,评价PLGA(TXT+LY294002)对胃癌皮下瘤以及原位胃癌荷瘤小鼠抑瘤作用及毒性评价;并通过免疫组化的方法评价该纳米载药系统在体内的抗肿瘤增殖及诱导细胞凋亡作用。结果:通过超声乳化挥发法制备粒径约155.30 nm的PLGA(TXT+LY294002)纳米粒子,电镜显示该纳米粒子粒径均一,稳定性良好,缓慢释放;体外实验显示该纳米粒子能够被MKN45细胞顺利摄取,促进细胞凋亡及影响细胞周期,在体外抑制细胞增殖;体内实验显示,PLGA(TXT+LY294002)在肿瘤部位蓄积,对胃癌皮下瘤以及原位胃癌荷瘤小鼠均有抑瘤作用,主要脏器毒副作用小。结论:我们成功构建了共载TXT和LY294002的PLGA(TXT+LY294002)载药传递体系,该纳米体系具有药物缓释、肿瘤靶向及抑制胃癌作用。体、内外研究结果显示PLGA(TXT+LY294002)具有抑制胃癌生长的作用,且该双载药体系在体内安全、副作用小。