小构树碱Broussonetine M和Broussonetine S的合成及糖苷酶抑制活性研究

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亚氨基糖是一类非常重要的糖模拟物,因其结构的特殊性可以和很多与人体糖代谢相关的酶相互作用,因此在治疗与糖代谢相关的疾病如糖尿病、高雪氏病、艾滋病等方面有广阔的应用前景。本论文选取了三种亚氨基糖类天然产物做为目标化合物,完成了以下工作:  1.以D-阿拉伯硝酮为原料,以烯烃复分解反应作为关键步骤,完成了天然产物broussonetine M和S的合成。  2.采用我们发展的通用路线,分别完成了天然产物对映体及其它立体异构体的合成,并对它们的糖苷酶抑制活性进行了研究。  3.尝试合成酪氨酰-tRNA合成酶抑制剂SB-219383,设计了带支链的六元环硝酮451作为关键中间体。但是在合成过程中,只得到了具有C-枝化结构的五元环硝酮455,并通过X-ray单晶衍射和核磁数据确定了化合物455的结构。
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