本课题研究补偿嘌呤核苷一磷酸对海洛因依赖大鼠脑中嘌呤核苷酸含量及多巴胺等相关神经递质代谢的影响,探索临床戒毒治疗的新方法。实验首先建立海洛因依赖及嘌呤核苷酸补偿的大鼠模型,在此基础上测定了脑中多巴胺、去甲肾上腺素、嘌呤类小分子物质含量的改变,相关酶含量以及基因转录物含量的改变,并对相关组织做了形态学的观察。实验结果如下:1.给海洛因的同时补偿嘌呤核苷酸,可以抑制海洛因成瘾大鼠部分戒断症状。2.海洛因引起大鼠脑中多巴胺含量降低,去甲肾上腺素含量降低,合成关键酶酪氨酸羟化酶含量和基因表达水平降低而补偿嘌呤核苷酸可在一定程度上抑制上述作用。3.海洛因成瘾动物体内嘌呤核苷酸分解代谢增强,合成不足,表现为脑中部分嘌呤核苷酸含量降低,而补偿嘌呤核苷酸可部分缓解此现象。4.海洛因降低大鼠脑中GTP环水化酶基因表达水平,这可能是引起脑神经递质改变的原因之一,补偿嘌呤核苷酸有抑制这种作用的趋势。5.补偿嘌呤核苷酸可抑制海洛因造成的相关脑区病理改变。6.细胞水平试验发现,补偿嘌呤核苷酸可减弱海洛因造成的细胞增殖抑制。海洛因给药的PC12细胞内TH基因表达水平增高,GTP环水化酶基因表达水平降低,补偿嘌呤核苷酸有减缓这两种基因表达改变的作用,海洛因组D3受体基因表达水平有下降趋势,补偿嘌呤核苷酸后无明显改变。综上所述,脑中嘌呤核苷酸分解代谢增强、合成代谢减弱可能是导致多巴胺代谢改变,进而导致了海洛因成瘾形成的原因之一。补偿嘌呤核苷酸明显抑制海洛因的上述作用,可能成为治疗海洛因依赖的有效方法。