EXOSC4在卵巢癌组织中的表达及促进其增殖、侵袭、转移机制的初步研究

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目的:探讨EXOSC4在卵巢癌中的作用及影响卵巢癌发生发展的机制。方法:通过GEPIA在线数据库分析EXOSC4在卵巢癌中的表达情况。采用卡方检验或者t检验检测EXOSC4在卵巢标本中的表达情况与临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法计算患者的生存曲线。采用Western blot法检测人卵巢癌细胞株中EXOSC4的表达,设计合成特异性EXOSC4的sh RNA,构建EXOSC4稳定低表达的卵巢癌细胞株。Western blot和荧光定量PCR验证干扰效果;CCK-8和细胞克隆形成实验检测各组SKOV-3和HO8910细胞的增殖能力;采用流式细胞仪检测细细胞周期;采用细胞划痕和Transwell实验检测SKOV-3和HO8910细胞的迁移和侵袭能力,采用Western blot检测细胞周期相关蛋白(cyclin D1、CDK4)、EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、vimentin)和Wnt/β-catenin通路相关蛋白(β-catenin、c-Myc)的表达水平。结果:EXOSC4在卵巢癌组织和细胞系中显著升高,EXOSC4的表达与FIGO分期和病理分级相关。EXOSC4高表达的患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)较短。敲降EXOSC4可抑制卵巢癌细胞株SKOV-3和HO8910的增殖、迁移和侵袭能力。敲降EXOSC4后,细胞停滞在G0/G1期,且沉默EXOSC4后,β-catenin、Cyclin D1、CDK4、c-myc、vimentin、N-cadherin表达降低,E-cadherin表达升高。结论:EXOSC4参与了卵巢癌的发生发展过程。敲降EXOSC4可能通过抑制Wnt通路抑制卵巢癌的增殖、迁移和侵袭能力。EXOSC4有望成为卵巢癌的一种新型生物标志物和分子靶点。
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