噻洛芬酸(Tioaprofenic Acid)又名异噻酮布洛芬,是一种分子结构中具有噻吩基、苯基的异丙酸衍生物。作为非甾体抗炎药家族的重要成员,噻洛芬酸具有解热、镇痛、抗炎作用,能减轻关节僵硬、缓解疼痛, 改善关节运动的药理作用,现在已经在多国上市。自1975年法国的罗素-优克福公司首次合成以来,由于噻洛芬酸镇痛抗炎效果好、不良反应少等临床应用价值,许多新的合成方法相继报道。本文综述了噻洛芬酸的制备、性质及临床应用。着重论述了目前报道的噻洛芬酸的六种合成方法的优势与不足。在规避以往合成路线缺点的前提下,提出了一条合成噻洛芬酸的新路线并对该路线进行了优化研究。该路线从简单易得的原料噻吩出发,通过五氧化二磷催化的Friedel-Crafts反应丙酰化(产率96.9%)、溴素溴代(产率89.5%)、醋酸钾催化的1,2-芳基迁移(产率68.6%)、无水氯化铝催化的苯甲酰化(产率60%)等步骤,以35.7%的总收率完成了噻洛芬酸的全合成。其中以醋酸钾催化,在新戊二醇存在下,溴代丙酰基噻吩发生的1,2-芳基迁移反应为关键步骤,制备了噻洛芬酸的关键中间体噻吩基丙酸。与其它路线相比,该重排反应高效的构建了异丙酸基团,避免了重金属试剂的使用,反应条件温和,设计新颖。本文通过对合成噻洛芬酸中各步反应的优化研究,初步得到了一条设计合理、成本较低、步骤较短、效率较高的合成噻洛芬酸的新路线。与之前的路线相比,该工艺收率较高,操作简单,具有较大的成本优势,适合工业化生产。