桦木酸为白桦树皮中含有的三萜类化合物,具有独特的抗艾滋病和抗肿瘤活性,桦木醇是桦木酸的羟基衍生物。本论文利用第二代CoMFA方法——Topomer CoMFA对文献报导的桦木酸衍生物抑制HT-29结肠癌细胞系的活性差异进行了3D-QSAR的研究。通过对Topomer CoMFA模型的等值线图的分析,得出如下分子设计原则：1、对于C-3位,体积大的基团不利于保持分子的抗肿瘤活性,只宜于引入体积小的基团。2、对C-28位的侧链进行修饰时,较大体积的吸电子基团有利于提高化合物的活性。根据以上设计原则,以桦木醇为母体化合物,对桦木醇的C-28位进行修饰,设计了桦木醇脂肪酸单酯衍生物：六氢邻苯二甲酸-28-桦木醇单酯、丁二酸-28-桦木醇单酯和顺丁烯二酸-28-桦木醇单酯。并利用红外光谱、核磁共振和质谱对以上桦木醇脂肪酸酯衍生物进行了结构鉴定。选择胰腺癌细胞系MPC2、结肠癌细胞系HT-29、前列腺癌细胞系DU145、肺鳞癌细胞系NCI-H520、宫颈癌细胞系Hela、卵巢癌细胞系2774,以桦木酸作为阳性对照,采用MTT法测定合成的桦木醇脂肪酸酯衍生物测定半数抑制浓度(IC50)。结果显示六氢邻苯二甲酸-28-桦木醇单酯和丁二酸-28-桦木醇单酯的细胞毒活性优于桦木酸,而顺丁烯二酸-28-桦木醇单酯细胞毒活性略低于桦木酸,说明以上所述桦木醇脂肪酸酯衍生物具有进一步进行体内代谢研究的价值。