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背景:癌症是世界范围内的重大公共卫生问题之一,结直肠癌(Colorectal Cancer)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。2019年美国结直肠癌预计的发病率和死亡率将在所有癌症中居于第三位,结直肠癌严重威胁着人类的健康。药物化疗是治疗结直肠癌的主要方法之一,但因传统化疗药物选择性差,伴有不同程度毒副作用,长期使用导致耐药等原因,直接或间接影响患者的预后情况和生存质量。由于不少患者对天然化合物具有很好的耐受性,即使在高剂量时也不会产生明显的毒副作用。因此,急切寻找一种更有效的天然化合物,与传统化疗药物相结合,从而提高结直肠癌患者的预后和生存质量。目的:(1)探究石蒜碱能否抑制结肠癌HT29细胞株增殖,并诱导其凋亡。(2)探究石蒜碱诱导结肠癌HT29细胞株凋亡的可能机制。方法:(1)石蒜碱对结肠癌HT29细胞增殖和凋亡的影响,(1)MTT法检测石蒜碱对HT29细胞增殖的影响。(2)细胞克隆实验检测石蒜碱对HT29细胞集落形成的影响。(3)Hochest33258实验观察石蒜碱对HT29细胞核凋亡形态的影响。(4)流式细胞术检测石蒜碱对HT29细胞凋亡情况的影响。(2)石蒜碱诱导结肠癌HT29细胞凋亡的可能机制,Western blot检测石蒜碱对HT29细胞中的Bcl-2、Bax、caspase-3、ERK、p-ERK、p38、p-p38、JNK、AKT、NF-κB蛋白表达的影响。结果:(1)石蒜碱对结肠癌HT29细胞增殖和凋亡的影响,(1)MTT法结果显示石蒜碱能有效抑制结肠癌HT29细胞增殖(P<0.05),呈现时间、浓度依赖性。(2)细胞克隆实验结果显示石蒜碱能显著抑制HT29细胞集落形成能力(P<0.05),呈浓度依赖性。(3)Hochest33258实验结果显示石蒜碱能促进HT29细胞产生凋亡,细胞形态呈现明显的凋亡变化。(4)流式细胞术检测结果显示石蒜碱能有效促进HT29细胞凋亡,呈现浓度依赖性(P<0.05)。(2)Western blot检测结果显示石蒜碱能明显下调HT29细胞中的Bcl-2、p-ERK、AKT、NF-κB的表达,上调Bax、caspase-3、p38、JNK的表达。结论:(1)石蒜碱能明显抑制结肠癌HT29细胞株增殖,并诱导其凋亡。(2)石蒜碱诱导结肠癌HT29细胞,发生凋亡的机制可能与上调促凋亡蛋白Bax,caspase-3蛋白,下调抑凋亡蛋白Bcl2蛋白,发生内源性凋亡途径有关。(3)石蒜碱诱导结肠癌HT29细胞株凋亡的可能机制是与抑制MAPK/ERK通路,激活MAPK/p38、MAPK/JNK通路有关。(4)石蒜碱诱导结肠癌HT29细胞株凋亡的可能机制是与抑制AKT/NF-κB通路来实现。