【摘 要】
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胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤。目前,吉西他滨仍是治疗胰腺癌的一线药物,但患者长期服用导致吉西他滨耐药。脂质代谢重编程是与吉西他滨耐药不良反应最显著相关代谢途径。长链非编码RNA（lnc RNA）在肿瘤的发生、发展、CSCs形成以及耐药过程中发挥重要作用。本论文首先对胰腺癌敲低SLC7A11-AS1稳转耐药细胞系PANC-1sh-SLC7A11-AS1和其阴性对照PANC-1 sh-Ctr
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胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤。目前,吉西他滨仍是治疗胰腺癌的一线药物,但患者长期服用导致吉西他滨耐药。脂质代谢重编程是与吉西他滨耐药不良反应最显著相关代谢途径。长链非编码RNA（lnc RNA）在肿瘤的发生、发展、CSCs形成以及耐药过程中发挥重要作用。本论文首先对胰腺癌敲低SLC7A11-AS1稳转耐药细胞系PANC-1sh-SLC7A11-AS1和其阴性对照PANC-1 sh-Ctrl进行表达谱芯片分析,发现与脂质代谢相关基因SCD-1、ACLY和ACAT2等表达下调,且SCD-1在PANC-1本底表达水平较高。在胰腺癌耐药细胞PANC-1和Bx PC-3-Gem中沉默SLC7A11-AS1,结果显示SCD-1、ACLY和ACAT2等基因下调,且SCD-1下调结果最明显。在胰腺癌敏感细胞MIA-Pa Ca-2中油红O检测脂质合成水平,结果显示SLC7A11-AS1促进脂质合成。接下来是SLC7A11-AS1和SCD-1干性研究。SLC7A11-AS1和SCD-1在成球细胞中高表达。在PANC-1和Bx PC-3中沉默SLC7A11-AS1后过表达SCD-1,检测CD133、CD44的表达水平以及细胞成球。结果显示沉默SLC7A11-AS1后,CD133、CD44表达以及细胞成球能力下降;过表达SCD-1后,CD133、CD44表达以及细胞成球能力上升;在过表达SCD-1后能够部分恢复沉默SLC7A11-AS1效果。外源棕榈酸在SCD-1催化下形成不饱和脂肪酸促进胰腺细胞干性和CD133、CD44的表达水平,SLC7A11-AS1通过调控SCD-1影响脂质对胰腺细胞干性的调控。这些结果表明,SLC7A11-AS1通过SCD-1调控胰腺肿瘤细胞干性。SCD-1在胰腺癌患者中高表达,SLC7A11-AS1与SCD-1在胰腺细胞中表达呈正相关。最后,SLC7A11-AS1调控SCD-1的机制研究。在PANC-1中沉默SLC7A11-AS1发现p65表达下调,p65调控SCD-1表达水平。这些结果表明,SLC7A11-AS1通过p65调控SCD-1表达。综上所述,本文揭示SLC7A11-AS1在调控脂质代谢中的作用,为胰腺癌耐药机制研究提供理论依据。
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