羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecin，HCPT)是临床常用的广谱抗肿瘤药物。几十年来HCPT虽然在我国有大量的临床应用，但对其基础药效学的研究，尤其是对其内酯型/羧酸盐型在体内的分布规律及其与临床药效之间关系的研究报道极少，对其两种构型在肿瘤靶部位的比例分布及其与肿瘤化疗效果之间的相关性的研究更是处于空白状态。为了临床安全合理用药，有必要对该药基础药效学、内酯型/羧酸盐体内分布规律及其与抗肿瘤药效之间的关系进行研究。
　　 本研究在前期药动学研究的基础之上，对HCPT两种构型含量定量方法加以改进，在此基础之上对HCPT药效学、HCPT对肝癌模型小鼠肝肾功能的保护作用、HCPT两种构型在H22肝癌模型小鼠血浆及肝肿瘤组织中比例分布及其与抗肿瘤药效之间相关性进行研究。
　　 1.建立HPLC-FLD法测定H22肝癌模型小鼠血浆及肝肿瘤组织中HCPT两种构型含量的方法。色谱柱：Hedera ODS-3 C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)，预柱：C18保护柱(10×4.6mm，5μm)，柱温：25℃。流动相：乙腈-0.075M磷酸盐缓冲溶液(冰醋酸调pH至6.4)=(32:68，V/V)(含0.2％的三乙胺)。流速0.8mL·min-1。检测器：SPD-10A型荧光检测器，激发波长Ex=363nm，发射波长Em=550nm。内标：喜树碱。专属性、回收率、精密度等均符合生物样品测定要求，可满足相关研究的需要。
　　 2.HCPT药效学的研究。本实验以H22原发性肝癌模型小鼠为实验对象，经腹腔注射给予不同剂量的HCPT注射液，研究其药效及肿瘤组织中内酯、羧酸盐比例分布与抗肿瘤药效之间的相关性。实验表明：中剂量的HCPT对H22肝癌模型小鼠具有较强的抗肿瘤作用，能够显著的改善小鼠的生活状况，延长其生存期限，降低死亡率(与模型对照组相比)。
　　 3.HCPT对H22肝癌模型小鼠肝肾功能保护作用的研究。本实验以H22肝癌模型小鼠为实验对象，通过测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr)等生化指标，来评价HCPT对肝癌模型小鼠受损伤的肝肾功能有无保护作用。实验表明：中剂量的HCPT对H22小鼠肝癌模型的肝肾功能具有显著的保护作用，能够逆转H22肝癌模型小鼠遭到破坏的肝肾功能的生理生化指标。
　　 4.HCPT两种构型在H22肝癌模型小鼠血浆及肝肿瘤组织中比例分布及其与抗肿瘤药效之间相关性的研究。建立H22肝癌小鼠模型，对血浆及肝肿瘤组织中HCPT两种构型分别进行定量，研究内酯、羧酸盐两种构型在血浆及肝肿瘤组织中比例分布，及其与抗肿瘤药效之间的相关性。实验表明：在末次给药后0.5h～1.0h之间，无论是血浆中还是肝肿瘤组织中内酯型都处于分布时相，在1.0h左右内酯型的浓度达到峰值，1.0h以后内酯型在体内处于消除时相，内酯形式的浓度和比例不断的下降。HCPT三个剂量组中，高剂量组的内酯形式所占的比例比其它组高，其抑瘤效果也最好，高、中、低三个剂量组肿瘤的抑瘤率分别为60.26％、50.16％、30.94％，这表明在肿瘤靶部位内酯的浓度和比例与抗肿瘤效果之间存在正相关的关系。