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目的:1、探讨脊髓损伤继发性损害的机制; 2、研究环孢素A对大鼠急性脊髓损伤后继发性损害的保护作用。方法:采用改良Allen’s法建立大鼠急性脊髓损伤实验动物模型。将成年SD大鼠随机分为单纯椎板切除阴性对照组(A组)、急性脊髓损伤组(B组)和急性脊髓损伤后小剂量环孢素A治疗组(C组),C组在损伤后早期从尾静脉注射小剂量环孢素A治疗。各组大鼠于损伤后1、7、14、28d应用BBB评分评价神经功能状况;分别在术后1、3、7、14d处死各组大鼠,分别取受损节段脊髓行HE染色及免疫组化染色观察形态学变化;应用实时荧光定量PCR技术(RealTime-PCR)方法观察OMgp mRNA的表达;同时应用Westenr-blot方法测定各组相应时间点OMgp表达量。结果:1、神经功能学BBB评分:与对照组相比,损伤组和治疗组大鼠神经功能明显减退,损伤组功能减退最为显著,治疗组的BBB评分明显优于损伤组,差别具有统计学意义。2、脊髓损伤区域的HE染色改变:光镜下见损伤后1d时灰质内出现片状出血、中央区碎裂,轴突中断及脱髓鞘改变;3d时神经元肿胀,细胞核固缩,空洞形成,胶质细胞减少;7d残存神经元数量减少,胶质细胞增生,胶质疤痕形成;14d脊髓损伤区出现囊腔样变。3、免疫组织化学观察:OMgp阳性反应位于少质胶质细胞及神经元细胞膜,在大鼠急性损伤脊髓组织中,OMgp表达量明显增加,对照组神经元中有少量OMgp阳性表达,损伤后OMgp的表达逐渐增高,损伤7d时OMgp表达明显达到高峰,然后缓慢下降,至14d时表达仍高对照组。在小剂量CsA治疗的大鼠急性损伤脊髓组织中各个时间点OMgp的表达量较损伤组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4、Western-bloting和RT-PCR检测:在蛋白和mRNA水平OMgp表达趋势一致,对照组可见OMgp mRNA和蛋白的少量表达,脊髓损伤后ld表达开始增加,7d时表达达到高峰,损伤组与治疗组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:CsA能抑制大鼠急性脊髓损伤后OMgp的表达及细胞凋亡,减轻脊髓继发性损伤,从而起到促进损伤脊髓再生及神经保护作用。