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目的：观察IL-17A拮抗剂对成纤维细胞增殖、羟脯氨酸分泌及细胞因子表达的影响，探讨IL-17A拮抗剂干预肺纤维化的分子机制，为临床选用IL-17A拮抗剂治疗IPF提供理论和实验依据。方法：取10只清洁级雌性Wistar大鼠，采用随机数字表法分为生理盐水（normal saline，NS）组和博来霉素（bleomycin，BLM），每组各5只。NS组、BLM组大鼠分别于气管内灌注生理盐水和博莱霉素，并于气管内灌注后第7天心脏采血处死，行右肺灌洗，并分离、纯化肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage，AM）并培养24小时后分别取两组AM培养上清，取左肺行病理切片及HE染色。将大鼠成纤维细胞（208F细胞）分为对照组、模型组、抗体组（抗A组、抗B组、抗C组）培养,各组培养基分别为：NS组AM培养上清、BLM组AM培养上清、BLM组AM培养上清+不同浓度IL-17A抗体（0.5μg/L、1μg/L、2μg/L）。分别于第24小时、48小时和72小时用CCK-8检测208F细胞培养增殖。于第24小时应用酶联免疫分析（enzyme-linkedimmunosorbnent assay，ELISA）检测208F培养上清中的羟脯氨酸含量，免疫细胞化学检测208F窖蛋白-1的表达，实时荧光定量聚合酶联反应（realtime Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）检测208F中Ⅰ型胶原和窖蛋白-1mRNA的表达。结果：（1）病理切片HE染色显示：NS组大鼠肺组织:肺泡结构完整，肺泡间隔无水肿及炎性细胞浸润，肺泡腔亦无炎性细胞渗出；BLM组肺泡间隔增宽增厚、充血水肿明显、炎性细胞浸润严重，肺泡腔可见较大炎性细胞。（2）CCK-8结果显示：与对照组相比，模型组208F细胞增殖水平在各个时间点均明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），抗体组中各组208F细胞增殖水平在各个时间点也增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与模型组相比，各个抗体组中208F细胞增殖水平在各个时间点均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；抗体组中，抗A组208F细胞增殖水平在各个时间点均高于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而抗B组和抗C组208F细胞增殖水平在各个时间点均无明显差异（P＞0.05）。（3）ELISA结果提示：与对照组相比，模型组和各个抗体组208F细胞培养上清中羟脯氨酸水平明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与模型组相比，各个抗体组中培养上清中羟脯氨酸水平均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；抗体组中，抗A组208F细胞培养上清中羟脯氨酸均水平高于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而抗B组和抗C组208F细胞培养上清中羟脯氨酸水平无明显差异（P＞0.05）。（4）免疫细胞化学结果提示：与对照组相比，模型组和各个抗体组208F细胞窖蛋白-1水平均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与模型组相比，各个抗体组208F细胞窖蛋白-1水平均增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）；抗体组中，抗A组208F细胞窖蛋白-1水平低于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而抗B组和抗C组208F细胞窖蛋白-1水平无明显差异（P＞0.05）。（5）RT-PCR结果显示：各组208F细胞窖蛋白-1mRNA比较，与对照组相比，模型组和各个抗体组208F细胞窖蛋白-1mRNA水平均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与模型组相比，各个抗体组208F细胞窖蛋白-1mRNA水平均增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）；抗体组中，抗A组208F细胞窖蛋白-1mRNA水平低于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而抗B组和抗C组208F细胞窖蛋白-1mRNA水平无明显差异（P＞0.05）。各组208F细胞Ⅰ型胶原mRNA比较，与对照组相比，模型组和抗A组208F细胞Ⅰ型胶原mRNA水平增高，差异均有统计学意义（P＜0.05），抗B组和抗C组208F细胞Ⅰ型胶原mRNA无明显差异（P＞0.05）；与模型组相比，各个抗体组208F细胞Ⅰ型胶原mRNA均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；抗体组中，抗A组208F细胞Ⅰ型胶原mRNA水平高于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而抗B组和抗C组208FⅠ型胶原mRNA水平无明显差异（P＞0.05）。结论：IL-17A拮抗剂在体外可抑制肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞培养上清对成纤维细胞的增殖和Ⅰ型胶原表达的促进作用；也可以改善肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞培养上清对成纤维细胞窖蛋白-1表达的抑制。