粘脂贮积症三型是一种溶酶体贮积病,是溶酶体酶N-乙酰基-1-磷酸转移酶(GlcNAc -phosphotransferase, GlcNAc-PT)活性缺失使得溶酶体酶不能正常进入溶酶体的常染色体隐性遗传病。GlcNAc-PT蛋白以复合体形式存在,其中α/β亚基由GNPTAB基因编码,γ亚基由GNPTAG基因编码。在这一研究中,我们收集了一个有四代人的中国人家系,其中有四人患有粘脂贮积症。连锁分析显示这个中国家系的致病基因和12号染色体上的Marker D20S346连锁。已报道的致病基因GNPTAB正座位于此位置。通过对GNPTAB的测序分析,在这一家系中发现了一个杂合的突变,一个为已报道的剪切突变IVS13+1G>A(C.2715+G>A),另一个为新发现的无义突变p.R364X(c.1090C>T)。这个家系的四个病人都带有这两个突变。这个家系中的其他正常人与226个正常人对照中也未发现该突变的存在。根据以前的报道,剪切突变IVS13+1G>A(c.2715+1G>A)使得该基因转录时跳过13号外显子的1103bp碱基,导致剪接直接由12号外显子到14号外显子。新发现的无义突变p.R364X(c.1090C>T)使得GNPTAB基因的α亚基编码的蛋白截短,从而产生了一个截短的α亚基编码蛋白而β亚基编码蛋白的完全丢失。这一研究是第一次在中国人群中报道的GNPTAB基因杂合型突变导致MLⅢ,并且拓宽了GNPTAB导致MLⅢ的突变谱。对这两个突变的进一步研究有助于我们更好的理解GNPTAB的基因功能,以及GNPTAB突变和MLⅢ疾病表型之间的关系。