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目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及其作用机制。方法:以脂肪乳剂灌胃建立高脂性脂肪肝大鼠模型,将造模成功的大鼠分为EGCG(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)三个剂量组、阳性药非诺贝特组(20 mg/kg)以及脂肪肝模型组,给药6周后分别观察EGCG对高脂性脂肪肝大鼠血脂、肝功能、肝脂和抗氧化能力的影响;光镜和电镜观察肝组织脂肪变性程度和超微结构改变;分别采用Real time-PCR和免疫组化的方法观察肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)mRNA和蛋白表达的影响,以及过氧化物酶体增生物激活受体-α(PPARα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)、二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)和肉碱棕榈酰转移酶(CPT-I)mRNA表达的影响。结果:EGCG 10-40 mg/kg治疗6周后,高脂性脂肪肝大鼠的血清TC、TG、LDL-C、FFA、AST、ALT、肝脏系数以及肝组织中TC和TG含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血清HDL-C有所升高(P<0.05),肝组织中SOD的含量明显升高(P<0.05或P<0.01),同时肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),并有一定的剂量依赖趋势。光镜和电镜检查结果显示,给予EGCG治疗的大鼠肝细胞脂肪变性程度和超微结构改变明显减轻(P<0.01)。免疫组化检测结果表明,给予EGCG的大鼠肝脏AMPK蛋白表达明显增加。Real time-PCR结果表明,EGCG可明显上调高脂性脂肪肝大鼠肝组织中的AMPK、PPARα、CYP7A和CPT-I mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),下调DGAT mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:EGCG 10-40 mg/kg治疗6周后,对大鼠高脂性脂肪肝有一定的治疗作用,其作用机制可能与其上调肝脏中AMPK mRNA和蛋白表达,激活并上调PPARαmRNA表达,进而调节其下游靶基因CPT-I、CYP7A和DGAT mRNA的表达;以及与增强机体的抗氧化能力有关。