苯乙醇胺-N-甲基转移酶基因多态性与湖南地区汉族人群原发性高血压易感性的关联研究

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背景:高血压病(Essential Hypertension,EH)是目前最常见的心血管病之一,是全球范围内的重大公共卫生问题。原发性高血压是遗传易感性和环境因素共同决定的复杂疾病。人群30~60%的血压变异归因于遗传因素。目前对高血压病遗传危险因素的研究,大多采用候选基因的策略,位于17号染色体q21位置上的苯乙醇胺-N-甲基转移酶(PNMT)基因是其中之一。PNMT是儿茶酚胺生物合成的终点酶,能催化去甲肾上腺素生成肾上腺素,其活性变化可影响体内去甲肾上腺素和肾上腺素的水平,从而参与高血压病的病理生理过程,故编码PNMT的基因是研究原发性高血压易感性重要的候选基因之一。国外已有PNMT基因与原发性高血压易感性相关的研究报道,但于我国尚未见类似报道。目的:探讨苯乙醇胺-N-甲基转移酶(PNMT)G-390A基因多态性与湖南地区汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,在400例原发性高血压患者和388例健康人群中对PNMT基因PNMT G-390A位点进行基因分型。应用χ~2检验比较组间基因型及A等位基因频率的分布的异同,并检验不同性别组间基因型及A等位基因频率的分布异同;应用非条件Logistic回归分析对风险因素进行校正,确定PNMT基因型与原发性高血压遗传易感性间的相关性关系;应用单向方差分析检验高血压组与对照组不同基因型的一般情况差异。结果:1.高血压病例组PNMT基因G-390A多态位点GG、GA和AA基因型频率分别为39.3%、50.0%和10.8%,对照组G-390A多态位点GG、GA和AA基因型频率分别为43.6%、45.6%和10.8%,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;病例与对照组间基因型分布无显著统计学差异(p=0.433);2.高血压病例组-390A等位基因的频率为35.8%,对照组为33.6%,-390A等位基因频率在高血压病例与对照组中分布也无显著统计学差异(p=0.378);3.经Logistic回归分析显示,PNMT G-390A多态与原发性高血压的发病风险无关;4.通过对性别进行分层分析,男性病例组与对照组之间PNMT G-390A的基因型分布具有统计学差异(p=0.05),男性病例组A等位基因频率显著高于对照组(p=0.046);女性病例和对照组间G-390A多态基因型和等位基因频率分布均无显著的差异(p>0.05)。结论:PNMT G-390A的遗传多态性可能与湖南地区汉族人群男性原发性高血压的易感性相关。
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