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目的:观察LRRC8A在高脂喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化过程中的变化,以及容积调节氯通道抑制剂9-AC和NPPB对动脉粥样硬化的影响;观察RAW264.7细胞泡沫化过程中LRRC8A的变化以及干扰LRRC8A后RAW264.7细胞泡沫化的情况。初步探讨LRRC8A影响RAW264.7细胞泡沫化的机制。方法:高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周,期间分别注射溶剂调节氯通道抑制剂（9-AC和NPPB）,通过油红O和切片HE染色观察小鼠胸主动脉斑块大小,收集各组小鼠腹腔巨噬细胞,用Western blot法检测LRRC8A蛋白表达。利用ox-LDL处理的RAW264.7细胞,分别加入等渗,低渗培养基和容积调节氯通道抑制剂（9-AC和NPPB）处理细胞,Western blot检测RAW264.7细胞泡沫化过程中低渗、9-AC、NPPB对LRRC8A和CD36蛋白表达的影响。油红O染色观察细胞泡沫化程度。瞬时转染 siLRRC8A,干扰LRRC8A蛋白表达后,加上述处理因素油红O染色观察细胞泡沫化情况。为验证LRRC8A是否通过影响CD36和Arf-6通路导致RAW64.7巨噬细胞泡沫化,随后用免疫共沉淀的方法观察CD36和Arf-6之间的相互作用。结果:纯高脂饲料喂养12周后可使ApoE-/-小鼠胸主动脉斑块形成增多,而容积调剂氯通道抑制剂NPPB和9-AC对其斑块形成有抑制作用。模型组的小鼠腹腔巨噬细胞中LRRC8A蛋白表达增高（4.251±0.507vs WT 1.000±0.0）,容积调节氯通道抑制剂NPPB和9-AC抑制LRRC8A的表达（1.179±0.251、1.091±0.138）。在RAW264.7细胞泡沫化过程中,低渗促进LRRC8A蛋白表达增加（1.388±0.171）,溶剂调节氯通道抑制剂9-AC和NPPB抑制了低渗诱导的LRRC8A的表达（0.514±0.106、0.765±0.079）。油红O结果提示:低渗可以诱导RAW264.7细胞泡沫化,溶剂调节氯通道抑制剂9-AC抑制细胞泡沫化,siLRRC8A抑制ox-LDL诱导的RAW264.7细胞泡沫化。低渗促使CD36蛋白表达增加（1.177±0.058）,siLRRC8A则抑制CD36表达（0.5586±0.112）。免疫共沉淀CD36和Arf-6结果显示低渗促使ox-LDL诱导RAW264.7细胞泡沫化过程中Arf-6表达上调,siLRRC8A抑制其上调。结论:1.LRRC8A可介导高脂喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程。容积调节通道抑制剂9-AC和NPPB抑制小鼠动脉粥样硬化。低渗促使ox-LDL诱导RAW264.7细胞泡沫化过程中LRRC8A表达增加,干扰LRRC8A表达抑制ox-LDL诱导的RAW264.7细胞泡沫化。2.LRRC8A可能是通过促使CD36和Arf-6结合而加速RAW264.7细胞泡沫化。