【摘 要】
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人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)是已知最大的DNA双链疱疹病毒,在全球范围内广泛流行,是人类先天性疾病的主要病毒原因之一,作为一种感染性强、严重致病的病原体,
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人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)是已知最大的DNA双链疱疹病毒,在全球范围内广泛流行,是人类先天性疾病的主要病毒原因之一,作为一种感染性强、严重致病的病原体,准确的诊断和有效的预防是关键。目前HCMV研究的困境是无有效诊断方式,无有效的抗病毒药物和疫苗投入使用,严格的种属特异性也阻碍了动物模型的研究。现有动物模型几乎都为异种巨细胞病毒异种模型,不能代表HCMV的感染与致病特点。树鼩作为新型实验动物,遗传、解剖与生理特性等多方面近似于人类,具有体型小、易繁殖、易操作等优点,有望作为人类巨细胞病毒的新型感染模型。首先,本研究获取并培养树鼩原代肺细胞,接种HCMV,得到其可受病毒感染引发病变和致死,并依据病变特性和相关肺炎模型报道,确定了活体树鼩接种病毒的剂量;其次,通过病毒液滴鼻感染活体树鼩,各临床体征和生化指标检测发现,体温、体重、血常规和生化指标与正常健康的树鼩相比,呈现明显异常,尿液和血液检测有病毒核酸阳性,部分树鼩肺部有局灶性出血,为典型巨细胞病毒肺炎临床症状;最后,经过树鼩不同组织核酸、蛋白检测,肺部是HCMV病毒主要感染和潜伏器官,病毒集中于肺泡等肺空腔结构中。综上所述,研究初步确定HCMV可使树鼩肺原代细胞病变,并感染活体树鼩导致肺炎症状,尿液和血液的检测是最佳检测方式,滴鼻感染是HCMV肺炎模型建立的可行感染途径,病毒在树鼩肺部定植并潜伏。研究结果为HCMV感染树鼩模型的最终建立进行了有益的探索,提供了前期研究依据。
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