论文部分内容阅读
目的:研究转录信号传导子与激活子3(Stat3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及PTEN在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的表达及其与临床病理特征的关系。寻求宫颈鳞癌可能的肿瘤标记物,及治疗的新靶点。
方法:采用免疫组化SP法检测了58例宫颈浸润性鳞状细胞癌、37例上皮内瘤变和17例正常宫颈组织中Star3、HIF-1α、VEGF和PTEN的表达。
结果:
1.Stat3在宫颈鳞癌中的表达显著高于正常对照组,宫颈上皮内瘤变Ⅰ组,宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组。Stat3的阳性表达率在正常对照组,宫颈上皮内瘤变Ⅰ组,宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组和浸润癌组分别为5.9%(1/1.7),13.6%(3/22),33.3%(5/1.5)及70.7%(41/58)。Stat3在宫颈鳞癌的表达,与患者年龄无关,但与宫颈鳞癌的临床分期、组织学分级和淋巴结转移有关,组内P值均小于0.05。
2.HIF-1a在宫颈鳞癌中的表达显著高于正常对照组,宫颈上皮内瘤变Ⅰ组,宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组。宫颈上皮内瘤变I组与宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组中HIF-1a的表达差异有显著性(p<0.05),但与正常对照组,差异无显著(p>0.05)。HIF-1a的阳性表达率在正常对照组,宫颈上皮内瘤变I组,宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组和浸润癌组分别为0.0%(0/17),9.0%(2/22),40%(6/15)及79.3%(46/58)。HIF-1a在宫颈鳞癌中的表达,与宫颈鳞癌的组织学分级有关(p<0.05),但与患者年龄、临床分期和淋巴结转移无关。Stat3与HIF-1a在宫颈鳞癌中的表达,采用Spearman等级相关分析,二者呈正相关(rs=0.538,P<0.01)。
3.VEGF在宫颈鳞癌组中的表达显著高于正常对照组,宫颈上皮内瘤变Ⅰ组,宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组。各组间表达差异有显著性,组内P值均小于0.05,并呈表达上调状态。VEGF的阳性表达率在正常对照组,宫颈上皮内瘤变I组,宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组和浸润癌组分别为0.0%(0/17),27.3%(6/22),40.0%(6/15)及84.5%(49/58)。
VEGF在宫颈鳞癌的表达,与患者的年龄无关(P<0.05)。而在宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期中的表达,在高、中、低分化组中表达差异均有显著性(P<0.05),淋巴结转移组中,VEGF的阳性表达明显强于无淋巴结转移组(P<0.05)。Stat3与VEGF在宫颈鳞癌中的表达,采用Spearman等级相关分析,二者呈正相关(rs=0.638,P<0.01)。
4.PTEN在宫颈鳞癌组中的表达显著低于正常对照组,宫颈上皮内瘤变I组,但与宫颈上皮内瘤变Ⅱ=Ⅲ组相比较,差异无显著性。PTEN的阳性表达率在正常对照组,宫颈上皮内瘤变I组,宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ组和浸润癌组分别为88.2%(15/17),68.2%(15/22),53.3%(8/15)及34.5%(20/58)。PTEN在宫颈鳞癌的表达,与患者的年龄无关(P<0.05)。而在宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期中的表达,在高、中、低分化组中表达差异均有显著性(.P<0.05),淋巴结转移组中,PTEN的阳性表达明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。Stat3与PTEN在宫颈癌浸润癌中的表达,采用Spearman等级相关分析,二者呈负相关(rs=-0.375,P<0.01)。
结论:
1.Stat3、HIF-1α及VEGF在宫颈鳞癌中过度表达并可能在宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中起作用。
2.Stat3可能在HIF-1α和VEGF的表达中起重要的调控作用,对于靶向治疗宫颈鳞癌具有一定意义。
3.PTEN在正常宫颈组织的表达明显高于在宫颈鳞癌,表明抑癌基因PTEN的丢失或突变与宫颈鳞癌的发生、发展密切相关。
4.联合检测Stat3和PTEN可作为宫颈良、恶性病变早期病理诊断的辅助指标。