核苷是由核糖和碱基构成。核苷类似物与天然核苷结构相似，作为一类重要的抗病毒或抗肿瘤药物，其主要作用机制是通过特异性干扰DNA的合成、影响RNA的转录过程或蛋白质的合成过程来抑制病毒的复制或肿瘤细胞的增殖。1,2,4-三氮唑核苷类似物是以1,2,4-三氮唑为碱基的核苷类似物，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等生物活性。Bola型两亲性分子是一类两端含有亲水基团，中间为疏水链的两亲化合物，因具有独特的化学结构，可以在界面和溶液中实现不同功能聚集体的组装，形成如胶束、囊泡、纳米管、纤维等自组装结构。提高化合物的水溶性可以改善化合物的药代动力学性质，从而提高化合物的成药性，对化合物进行化学修饰是改善化合物水溶性的一种重要策略，如对化合物进行葡萄糖基化或葡萄糖醛酸基化修饰。另外，二甲胺基是一种重要的药效团，对化合物进行二甲胺基修饰可以提高化合物的生物活性并改善化合物的理化性质。基于以上理论，我们设计了三类新型的bola型核糖核苷类似物，第一类是以1,2,4-三氮唑核糖核苷作为极性头基的bola型两亲分子；第二类是利用β-D-吡喃葡萄糖对第一类分子进行糖基化修饰后的产物，旨在提高化合物的水溶性；第三类是在第一类三氮唑核苷类似物的基础上对糖基进行二甲胺基的修饰，旨在提高化合物的生物活性并改善其理化性质。
　　本论文的工作首先是合成了以上三类bola型1,2,4-三氮唑核糖核苷类似物，并对其结构进行了表征。接下来我们考察了这三类化合物的水溶性，结果表明，糖基化修饰和二甲胺基修饰都提高了化合物的水溶性。之后基于bola型化合物独特的化学结构，我们还考察了该类化合物自组装形成纳米聚集体的能力。实验结果表明化合物在水中形成的聚集体具有丁达尔效应，同时我们还测试了其临界胶束聚集浓度和水合粒径，证明了该类bola型核苷类似物能够在水溶液中自组装形成纳米聚集体。最后我们对化合物进行了体外生物活性评价，筛选出具有良好抗肿瘤细胞增殖活性的先导化合物，从构效关系分析证明二甲胺基的引入极大地提高了化合物抗肿瘤细胞增殖活性，同时我们分析中间疏水长链具有适当的长度会更有利于发挥化合物的抗肿瘤细胞增殖活性。综上，我们设计并合成了一系列新型的bola型1,2,4-三氮唑核糖核苷类似物，糖基化修饰和胺基化修饰使该类化合物具有良好的水溶性，同时该类化合物能在水中自组装形成纳米聚集体，二甲胺基化修饰的化合物还具有抗肿瘤活性，因此有潜力发展成为新型抗肿瘤的纳米药物。