肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis，TIF）是多种肾脏疾病慢性进展的共同病理改变，是各种原因引起的肾间质炎型浸润、肾脏固有细胞损伤、活化与表型改变，最终导致细胞外基质过度沉积与肾小管间质正常结构毁损。TIF是一个由多种分子和多种靶细胞相互作用的复杂过程，其中转化生长因子β₁（transforming growth factor-β₁，TGF-β₁）发挥了重要作用，它通过多种途径增加细胞外基质积聚，从而导致TIF。使用TGF-β₁中和性抗体和反义寡核苷酸都能减轻间质纤维化程度，但是长期抑制TGF-β₁功能会导致严重的炎症和产生致癌效应，因此寻找更为特异的下游因子作为治疗靶点很有必要。 已有多个研究证明结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）是TGF-β₁下游细胞因子，在人类多种肾脏疾病的肾组织中都发现有CTGF mRNA高表达，而且跟TGF-β₁ mRNA高表达呈正相关。在实验中观察到TGF-β₁刺激后30min即有CTGF的表达增高，随后发现在CTGF启动子区域存在TGF-β₁的结合位点（TβRE／BCE-1）和Smad结合位点，正是这两个结构引起了CTGF对TGF-β₁刺激的反应。在细胞水平，CTGF反义ODN干预能拮抗TGF-β₁刺激引起的多种效应；在动物水平，CTGF反义ODN干预也能明显减轻纤维化程度。然而CTGF确切作用机制尚未被完全阐明。 为了进一步探讨CTGF作用机制，特别是内外源性CTGF对于肾小管上皮细胞转分化和胶原合成效应作用是否有差异，我们进行了下面两部分研究。 第一部分 内外源性结缔组织生长因子对人肾小管上皮细胞转分化效应的影响