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目的:通过对我院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)病原菌分布、耐药性变迁以及大肠埃希菌(escherichia coli,E.coli)和肺炎克雷伯菌(klebsiellia pneumonia,KPN)多重耐药菌的危险因素分析,以加强临床医师对NICU细菌耐药认识,为NICU合理使用抗菌药物及采取相应措施减少耐药菌的发生提供临床依据。方法:采用回顾性分析方法,收集我院NICU2014年1月1日~2017年12月31日住院患儿送检各类标本分离的病原菌和药敏试验结果,对主要病原菌分布、耐药性变迁及E.coli和KPN多重耐药菌的危险因素进行分析。数据采用SPSS18.0软件进行统计分析,对病原菌分布、耐药性变迁采用线性趋势χ~2检验,E.coli和KPN多重耐药的可能危险因素采用χ~2检验进行单因素分析,对有显著性差异的单因素进行Logistic回归分析。结果:(1)4年间我院NICU共检出706株病原菌,其中,革兰氏阳性菌(gram positive bacteria,G~+)共414株,占58.64%;革兰氏阴性菌(gram negative bacteria,G~-)共289株,占40.93%;真菌3株,占0.43%。前五位菌株依次为表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis,Se)、E.coli、人葡萄糖球菌(staphylococcus hominis,S.hominis)、屎肠球菌、KPN。(2)4年间G~+检出率呈逐年上升趋势(P<0.05),其中,屎肠球菌检出率逐年增加(P<0.05),而金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,SA)检出率逐年下降(P<0.05),其它G~+检出率无明显变化(P>0.05);G~-检出率逐年减少(P<0.05),其中,KPN检出率呈逐年下降趋势(P<0.05),其它G~-检出率无明显变化(P>0.05)。(3)阳性标本主要来源为血液,G~+为优势菌,其次为呼吸道,G~-为优势菌。(4)春季以鲍曼符合群不动杆菌(acinetobacter baumannii,AB)检出率最高,而冬季以SA为主。(5)产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamases,EBSLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率呈逐年下降趋势(P<0.05)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant stphylococcus aureus,MRSA)检出率在4年间波动范围不大(P>0.05)。(6)E.coli、KPN、AB对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢唑啉、头孢曲松、头孢他定等抗菌药物耐药率高,对亚胺培南、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星敏感性好;4年间E.coli、KPN、AB对大多数抗菌药物耐药率保持稳定(P>0.05),对少数抗菌药物耐药率增加(P<0.05)。(7)Se、S.hominis、SA对万古霉素、利奈唑胺、替加环素敏感率为100%,对苯唑西林、青霉素、红霉素、克林霉素耐药率高;4年间对大多数抗菌药物耐药率无明显变化(P>0.05),对少数抗菌药物耐药率降低(P<0.05)。(8)E.coli和KPN产生多重耐药的危险因素是使用三代头孢抗菌药物≥3天(OR2.769 95%CI 1.254-6.116 P=0.012)。结论:(1)2014年~2017年我院NICU病原菌以G~+为主,4年间G~+所占比例有上升趋势,G~-呈下降趋势。(2)我院NICU不同标本、季节的细菌流行特点存在差异,临床经验治疗时需考虑感染部位和季节因素。(3)主要G~-和G~+对临床常用青霉素类、头孢类抗菌药物耐药率高,且不断变化;G~-对酶抑制剂类、碳青霉烯类仍保持较好敏感性,G~+对万古霉素、利奈唑胺、替加环素未产生耐药性。(4)优化抗生素管理是预防多重耐药菌(multidrug-resistant organism,MDRO)感染的重要措施。(5)定期监测NICU病原菌分布及耐药性变迁,对于指导临床合理使用抗菌药物,减少或延缓细菌耐药具有重要意义。