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目的:1.通过回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院收治的早期宫颈腺癌临床病理资料,探讨其与预后的关系,进一步确定宫颈腺癌的相关预后因素;2.筛选并初步探讨宫颈腺癌的甲基化差异位点和基因,明确其在宫颈腺癌组织中的表达和分布情况;3.分析目标SOX1、CCND1、PRKCA基因甲基化在早期宫颈腺癌组织中的表达差异性,寻找预测宫颈腺癌发生的分子标记物。方法:1.收集和整理2010年1月至2017年12月8年间新疆医科大学附属肿瘤医院收治进行了宫颈癌根治性手术的早期宫颈腺癌(ⅠB1-ⅡA2期)患者资料,对其中有可能影响宫颈腺癌预后的指标进行单因素和多因素的研究;2.采用Illumina850K甲基化芯片技术对5例宫颈腺癌组织及5例正常宫颈组织进行甲基化情况分析,筛选出DNA异常甲基化基因,通过基因本体(GO)功能注释、富集分析和KEGG信号转导通路富集分析,初步对宫颈腺癌甲基化情况进行分析;3.采用亚硫酸盐测序法(Bisulfite sequencing PCR,BSP)及实时定量RT-PCR(Quantitative RealTime RT-PCR,Q-RT-PCR)方法对宫颈腺癌组织、宫颈鳞状细胞癌组织及正常宫颈组织进行验证,分析SOX1、CCND1、PRKCA三种基因甲基化在宫颈腺癌组织中的特异表达情况。结果:1、2010年1月至2017年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治进行宫颈癌根治术且由病理科医生诊断是浸润性宫颈腺癌的早期宫颈腺癌(ⅠB1-ⅡA2期)病人总计140例,5年无瘤生存率81.20%,5年总生存率86.70%;单因素分析结果显示:5年内复发高危因素包括淋巴结转移、脉管瘤栓、卵巢转移,在5年中死亡的高危因素涵盖有:淋巴结转移、深间质浸润、脉管瘤栓、卵巢转移、术后辅助治疗;多因素分析结果显示:5年内复发的独立预后影响因素是脉管瘤栓和肿瘤卵巢转移,5年内死亡的高危因素包括:淋巴结转移、脉管瘤栓、肿瘤卵巢转移。2、宫颈腺癌组织和正常宫颈组织样品比较,发现差异位点4056个,其中高甲基化位点3738个、低甲基化位点存在有318个,与低甲基化位点相比较而言,高甲基化CpG位点的出现频率较高;大部分高甲基化CpG位点存在于CpG island、CpG shores以及启动子区,差异性甲基化CpG位点分布以body区域为主;差异甲基化基因主要富集于肿瘤生长、发展、代谢、离子转运、转录调控、细胞分裂、细胞周期调节和信号转导等功能类别;宫颈腺癌富集于64个信号通路涉及1229个差异甲基化基因,最显著的信号通路是神经活性配体受体相互作用信号通路;关键基因相互作用网络调控分析显示,SOX1、CCND1、PRKCA、CTNNB1、MAPK10这五个基因参与多个信号通路、是基因调控网络的中心节点。3、实验所有组织样本质检合格,所有操作处理结果正常;BSP检测结果显示:SOX1是宫颈腺癌特异甲基化表达基因,三组差异有统计学意义(P<0.05),CCND1、PRKCA基因不是宫颈腺癌特异甲基化表达基因,差异无统计学意义(P>0.05);Q-RT-PCR检测结果发现:SOX1、PRKCA在宫颈腺癌组与宫颈鳞状细胞癌组、宫颈腺癌组与正常宫颈组的差异均有统计学意义(P<0.05),CCND1在宫颈腺癌组与正常宫颈组、宫颈鳞癌组与正常宫颈组的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1、宫颈癌根治术是早期宫颈腺癌的有效治疗方案,对于ⅠB1-ⅡA2期患者不建议保留双侧卵巢,淋巴结转移是影响宫颈腺癌预后的重要因素,在临床工作中应系统评估患者预后因素,实行个体化的治疗方案,以取得更好的疗效;2、宫颈腺癌的发生发展过程中,SOX1、CCND1、PRKCA、CTNNB1、MAPK10等甲基化差异基因参与多条宫颈腺癌相关信号通路,可能作为宫颈腺癌的候选分子标志物及发生机制;3、抑癌基因SOX1是宫颈腺癌特异甲基化表达基因,其启动区高甲基化是子宫颈腺癌发生的重要事件,有望成为宫颈腺癌的特异分子标记物;CCND1、PRKCA基因不能证明是宫颈腺癌特异甲基化表达基因,考虑与BSP检测样本量少、检测位点少有关,有待于进一步研究。