蛇葡萄素对人胃癌细胞PI3k/Akt/P53信号传导通路的作用机制

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目的:研究蛇葡萄素对人胃癌细胞 PI3k/Akt/P53信号传导通路的调控作用。  方法:采用MTT法评价蛇葡萄素对人胃癌细胞(SGC-7901)、人黑色素瘤细胞(A375)、人结肠癌细胞(LOVO)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人卵巢癌细胞(SKOV3)等5种人恶性肿瘤细胞增殖的影响。流式细胞仪检测在蛇葡萄素干预下SGC-7901细胞凋亡水平及周期变化。采用RT-PCR技术测定蛇葡萄素对SGC-7901细胞PI3k/Akt/P53信号传导通路癌基因pI3k、akt、mdm2、bcl-2,抑癌基因bad、p53、p21、bax mRNA表达的影响。  结果:MTT法结果表明,蛇葡萄素对SGC-7901、A375、LOVO、MCF-7、SKOV3等5种人恶性肿瘤细胞的增殖均有抑制作用,且呈剂量依赖关系,其中对 SGC-7901的增殖抑制作用最强,IC50为37.96μg/ml。流式细胞仪检测结果显示,50μg/ml、75μg/ml浓度的蛇葡萄素作用于SGC-790148h后,可明显促进细胞早期凋亡,与空白对照组比较 P<0.05~0.01,呈剂量依赖关系;33.3μg/ml、50μg/ml、75μg/ml浓度的蛇葡萄素作用于SGC-7901细胞48h后,G1期细胞数逐渐增多,与空白对照组比较P<0.05~0.01。22.2μg/ml、33.3μg/ml、50μg/ml浓度的蛇葡萄素作用于SGC-7901细胞48h后,对癌基因pI3k、akt、mdm2,抑癌基因bad的mRNA表达与空白对照组比较没有统计学意义(P>0.05)。33.3μg/ml、50μg/ml浓度的蛇葡萄素作用于SGC-790148h后,均可明显上调抑癌基因p53、p21、bax mRNA的表达,与空白对照组比较P<0.05~0.01,而22.2μg/ml、33.3μg/ml、50μg/ml浓度时均可显著下调癌基因bcl-2 mRNA的表达,与空白对照组比较P<0.01。  结论:蛇葡萄素对SGC-7901、A375、LOVO、MCF-7、SKOV3等5种人恶性肿瘤细胞的增殖均有明显抑制作用,其中对SGC-7901的增殖抑制作用最强;并能诱导SGC-7901细胞凋亡使细胞周期阻滞在G1期。其抗肿瘤机制与上调PI3k/Akt/P53信号传导通路中的抑癌基因p53、p21、bax和下调癌基因bcl-2 mRNA的表达有关。
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