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肠溶包衣药片在肠道定位释放药物,使得一些对胃液敏感的药物或是对胃有刺激性的药物有了更好的应用。目前上市的肠溶包衣材料均为明胶肠溶包衣材料制成,但是由于明胶的特殊性质,这种传统的包衣方式很难达到理想的效果,或是影响其中的药物性质,或是影响整体药物的稳定性。
通过对聚丙烯酸的成膜性能的考察,以丙烯酸系单体作为乳液包衣材料,把水作为溶剂,加入过硫酸铵作为引发剂,碳酸钠作为电解质稳定剂,碳酸氢钠作为pH值调节剂,柠檬酸三丁酯作为增塑剂,十二烷基硫醇为分子量调节剂,分别调整各辅料用量,制备得到肠溶包衣材料,并对其性能做出评价。
本文利用预乳化种子乳液聚合工艺制备出具有“软核硬壳”核壳结构的丙烯酸系乳液,并通过喷雾干燥制备出肠溶型丙烯酸系干粉乳液,我们以甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯为原料,采用乳液聚合方法直接合成以水为分散介质的肠溶型丙烯酸系乳液。研究分析了聚合过程中,乳化剂、引发剂、相对分子质量调节剂、pH值缓冲剂的种类、用量的影响,以及反应温度、搅拌速度、加料方式的影响。找到了一条合理的聚合工艺路线。本文主要由以下二部分组成:
1.通过半连续法种子乳液聚合工艺制备一种具有“软核硬壳”核壳结构、低粘度、性能优良的肠溶型丙烯酸系聚合物乳液,并用红外光谱仪、激光粒度测试仪、高倍显微镜对乳液的性能进行了表征。研究了反应温度,乳化剂、引发剂、电解质等用量对乳液性能的影响。结果表明:当核壳比为1:1,反应温度为75-86℃,乳化剂、引发剂、电解质用量分别为2/100单体、4/1000单体和1.5/100单体时,乳液具有明显的核壳结构和较窄的粒径分布,固含量为29.16%,粘度为150.59mPas,乳液凝胶量为0.34%,乳胶粒子平均粒径为0.32μm,乳液的各项性能优良,在胃液中不溶,在肠液pH6.8条件下溶解,符合喷雾干燥对乳液性能的要求。
2.将一定量的保护胶体(聚乙烯醇)和防结块剂加入乳液中,通过喷雾干燥可制备出水性肠溶型丙烯酸系干粉乳液。研究了分散液的粘度,保护胶体、防结块剂的用量,进出口温度,雾化器的转速,进料速度等影响因素对水性肠溶型丙烯酸系干粉乳液性能的影响。结构表明:当保护胶体和防结块剂用量均为10%,分散液固含量为28%,进出口温度分别为100℃、60℃较佳温度时,制备的产品含水率为0.79%、粘结强度为0.91Mpa。肠溶型丙烯酸系干粉乳液在化工医药中的应用相当广泛,目前国内对该领域的研究较少,还没有本品上市。本文研究的肠溶型丙烯酸系干粉乳液性能优良、同时具有在胃液中2h不会溶解,但其在肠液中230s后便能开始溶解,被人体吸收,成本适中,本研究具有一定的理论和现实意义。