背景和目的:慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的相关肝病严重危害人类健康,在我国有7800万慢性HBV感染者,引起的肝癌等终末期肝病每年造成近30万人死亡。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是HBV感染的重要标志,而HBs Ab是特异性保护性抗体,其出现是机体对HBV产生免疫力的标志。慢性HBV感染患者HBs Ag持续半年以上并常常终身阳性,临床治愈的主要标志就是HBsAg转阴。HBsAb可以中和HBsAg,但在临床实践中约有2.5%-8.9%的慢性乙型肝炎患者有HBsAg/HBsAb双阳性的现象。目前这种现象的临床意义和发生机制尚未完全明确,可能与多种因素有关,其中HBV S基因变异所导致的抗原性改变,可能与慢性乙型肝炎患者血清的HBs Ag/HBsAb双阳性现象相关。本研究旨在分析HBs Ag/HBsAb双阳性慢性乙型肝炎患者HBV S基因主要亲水区(major hydrophilic regions,MHR)免疫逃逸相关变异特点。方法:从病案资料库中搜集2007-2013年HBsAg/HBsAb双阳性(间隔至少半年,连续两次以上检测确认)慢性乙型肝炎患者,除外肝硬化、肝癌以及其他病毒重叠感染,共纳入89例HBsAg/HBsAb双阳性和148例HBsAg单阳性的慢性乙型肝炎患者,收集其临床资料并从血清库中收集其血清。从两组患者的血清中分别提取出HBV DNA,扩增患者血清中的HBV S基因并进行测序,应用DNASTAR Lasergene MegAlign软件对HBV S基因MHR区已有文献报道的46个免疫逃逸相关位点及新N-糖基化变异进行比对分析。结果:HBsAg/HBsAb双阳性组和HBsAg单阳性组两组患者在年龄、谷丙转氨酶、血清总胆红素、HBV DNA水平和HBeAg阳性率上均无统计学差异。双阳性患者HBV S基因MHR区变异的总检出率为31.46%,显著高于HBsAg单阳性患者的18.92%(p=0.021),其中sL110I/S变异、s T113N/S变异、sT131I/N/P变异和s S143L/M/T变异检出频率明显高于单阳性组,双阳性患者多位点联合变异检出率亦明显高于单阳性患者(20.22%vs.6.08%;p=0.001)。双阳性患者新增N-糖基化变异检出率高于单阳性患者(7.87%vs.2.03%;p=0.030),具有统计学意义。结论:与HBsAg单阳性慢性乙型肝炎患者相比,HBs Ag/HBsAb双阳性慢性乙型肝炎患者的HBV S基因变异种类更多、单一位点变异和多个位点联合免疫逃逸相关变异检出率更高,并且新增N-糖基化变异检出率也更高,提示HBV S基因MHR区免疫逃逸相关变异可能是引起慢性HBV感染患者HBs Ag/HBsAb双阳性的驱动因素之一。