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Survivin是1997年由Ambrosini发现的一种新的细胞凋亡抑制因子。Survivin在胚胎发育过程中出现，但它在终末分化的成人组织中无表达（胸腺除外），而在转化细胞株和人体内几乎所有的恶性肿瘤中均有明显表达，包括黑色素瘤、神经纤维母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、消化系统、泌尿生殖系统和血液系统的恶性肿瘤，但在这些恶性肿瘤周围的正常组织中均无表达。survivin通过与细胞有丝分裂纺锤体的微管结合，参与细胞基因转录调节。Survivin过度表达，使细胞失去了正常增殖周期中凋亡“开关”（Check point）的限制，造成细胞增殖增加，凋亡减少，细胞增殖与凋亡平衡被打破，导致癌症的发生和发展。有关survivin在肝细胞癌中的研究极少，有研究发现，肝癌细胞株均表达survivin mRNA，在肝癌组织中有高表达，而癌周组织无表达。转染survivin后，细胞在G0/G1期survivin低表达，而在S期明显表达。Survivin在肝癌中促进了细胞增殖，在肝癌发生发展中起重要的作用。根据有关细胞凋亡相关基因的研究结果，许多凋亡相关基因与肿瘤的发生发展、临床病理及其多药耐药之间有着重要的联系。Survivin也是一种凋亡抑制基因，我们设想它和肝癌的发生、临床病理和多药耐药之间亦应存在某种关系。而国内外尚未见肝癌中survivin表达与凋亡和增殖、临床病理和多药耐药之间的综合研究报道。本文就survivin mRNA在肝癌中的表达及其与细胞凋亡和增殖、临床病理和多药耐药的关系进行了研究。探索survivin表达在肝癌发生发展， 浙z大学俗土学馒o丈肝癌的侵袭性和进展及其多药耐药性中的作用。第一部分：Survivin mRNA表达对肝癌细胞凋亡和增殖影响的实验研究 目的 研究新的凋亡抑制基因 survivin mMA在肝细胞癌（Hepatocellular C皿Inoma，HCC）中的表达，测定肝癌细胞凋亡（AI）和增殖指数（PI）；探讨 survivin表达对肝癌细胞凋亡和增殖的影响。 材料与方法31例HCC癌组织及癌旁组织标本取自2000年瑟月～2001年4月浙江大学医学院第二附属医院。用逆转录聚合酶链反应（叮－叮R）、＊UNo法和免疫组织化学法分别测定 HCC癌组织及癌旁组织中 survivin mRNA的表达状况、其中 28例的细胞凋亡指数和增殖指数，分析在HCC中survivin表达与细胞凋亡和增殖之间的相互关系，探讨survivin表达在HCC发生发展中的作用。 结果 31例肝癌组织中 survivinmRNA阳性例表达率为 71％（22／31），阴性表达率为29％（9／3 l）；而癌旁组织中均无表达。肝癌标本中的凋亡指数为：0．4％～15％，平均值为：4．24土3．92％。survivin mRNA阳性表达病例的平均AI值为4．64士4．30％，阴性表达的平均t！值为s二土z．oso，o，两者比较p＞0刀s，组间无显著差异。肝癌标本中的增殖指数为：zte～80％，平均值为：26．ZI士 14．9％。survivin mRNA阳性表达病例的平均 Ki67 PI值为 30．32士 15．43％，阴性表达的平均 PI值为门．56士9．44％，两者比较有显著差异（p＜0刀5）。 结论survivin在HCC中有高表达，提示其与HCC的发生发展有着重要的关系。survivin mRNA 表达与肝癌凋广指数无显著关系，但是和增殖指数有显著关系。表明尽管survivin是凋亡抑制因子，但其表达对肝癌细胞凋亡并无重要影响，而主要是通过提高细胞增殖的方式影响肝癌的生物学特性。survivin有望成为针对细胞增殖的HCC基因治疗新靶点。第二部分：肝细胞癌survivin mRNA表达的临床病理意义 目的 研究凋亡抑制基因 survivin mANA表达与 HCC临床病理之间的关系；探讨其在评价HCC侵袭性和癌症进展中的价值。 材料与方法 引例 HCC癌组织及癌旁组织标本取自 2000年 8月～2001年 4月浙江大学医学院第二附属医院。用逆转录聚合酶链反应测定HCC癌组织及癌旁组织中survivin 二 抚江穴学谬士学馒沦文mRNA的表达状况。对病人的临床病理学资料进行分析，研究在 HCC中 survivin mRNA阳性和阴性表达与其性别、年龄、HBSAg、肝硬化、肿瘤的大小、包膜、单发或多发瘤、癌栓、病理学分级和TNM分期各指标间的关系。 结果 3！例 HCC病人的肝癌标本中，survivin mANA表达阳性的有 22例，占刀％：阴性表达9例，占29％。癌旁组织中未见SUryiViftffiANA表达。HCC组织的SUrviVIDffiRNA表达与病人性别、年龄、HBSAg、肝硬化、肿瘤的大小、包膜、单发或多发瘤无显著影响 （Ped刀5），而与癌栓、病理学分级和 TNM分期有显著关系。Survivin mRNA表达阳性组有癌栓占 9／22（40．gi％），survivin mRNA表达阴性有癌栓占 0／9（0％），两组比较 p＜0．05；Survivin mRNA表达阳性组病理学分级 I、11级有 7／22（31．82％），Ill和 w级有 15／22（68．18％），survivinmRNA表达阴性组1、11级有7／9（77．78％），Ill和IV级有2／9（2222％），两组比较 p＜0．05，有显著差异：SUryiVifl iRNA表达阳性组