低分子肝素pH敏感混合聚合物纳米粒的制备及大鼠口服生物利用度研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:llllwfny
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本文建立低分子肝素(LMWH)的天青A-紫外分光光度法,考察LMWH在人工胃、肠液中的稳定性;制备LMWH p H敏感巯基壳聚糖/O-羧甲基壳聚糖(TCS/O-CMC)混合聚合物纳米粒,并对其冻干品进行了研究;考察和研究p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的体外释放特性及其在SD大鼠体内的相对生物利用度。方法:(1)LMWH体外分析方法的建立及其在人工胃、肠液中的稳定性考察采用天青A-紫外分光光度法测定体外LMWH的含量,并进行精密度、回收率等方法学考察;采用上述建立的分析方法,测定LMWH随时间延长,在人工胃、肠液中的含量,考察LMWH的稳定性。(2)LMWH p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的制备及质量评价以LMWH为模型药物,TCS和O-CMC的混合物为载体材料,羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)为离子交联剂,采用离子交联法制备p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒;通过单因素和正交设计试验对纳米粒的制备工艺进行优化;用马尔文粒度仪测定纳米粒粒径、PDI及电位;计算纳米粒的载药量及包封率;用透射电镜检测纳米粒形态。(3)LMWH p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的冻干品制备及性质考察分别以葡萄糖、甘露醇及两者混合物作为冻干保护剂,采用冷冻干燥法制备纳米粒冻干品,考察冻干保护剂的种类和浓度对纳米粒的外观、粒径、PDI及电位的影响;透射电镜检测冻干复溶后纳米粒的形态。(4)LMWH p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的体外释放度考察分别在p H 1.0、p H 6.8及模拟胃肠道p H梯度的条件下,采用浆法和透析法测定LMWH p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的药物累积释放度。(5)LMWH p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒大鼠口服生物利用度考察以SD大鼠为研究对象,采用生色底物法测定LMWH注射液、LMWH溶液、p H敏感TCS纳米粒和p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒单剂量给药后的血药浓度,并用Win Nonlin软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果:(1)以吸收度差值(ΔA)对LMWH浓度(C)进行回归方程拟合,得到一元三次方程:ΔA=0.3867C3-1.2837C2+1.5597C-0.0586,相关系数r=0.9978,在0.102~1.224 IU·m L-1范围内线性关系良好;LMWH在人工胃液中4 h后药物百分含量降为15.21%,在人工肠液中百分含量降为22.74%。(2)所得p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒平均粒径为(332.0±7.1)nm,PDI(0.279±0.01),电势(28.1±0.24)m V,载药量(12.04±0.07)IU·mg-1,包封率(96.6±0.72)%;通过透射电镜观察纳米粒形态呈类球形、分布均匀。(3)选择6%葡萄糖+0.5%甘露醇(体积比为2:1)为联合冻干保护剂,与载药纳米粒以1:1(体积)比例混合均匀,冷冻干燥后得到纳米粒的平均粒径为(326.2±4.0)nm,PDI(0.294±0.04),电势(32.3±1.2)m V,透射电镜观察纳米粒形态呈椭圆形,分布较为均匀,与冻干前基本保持不变。(4)纳米粒在p H 1.0、p H 6.8及模拟胃肠道梯度p H条件下的24 h累积释放率依次为:(17.33±0.04)%、(39.25±0.01)%及(34.11±2.51)%。(5)LMWH溶液、p H敏感TCS纳米粒和p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的药动学参数如下:Cmax分别为(0.103±0.03)、(0.425±0.05)和(0.522±0.04)IU·m L-1。AUC0→∞分别为(0.477±0.35)、(4.710±1.0)和(7.961±2.04)IU·m L-1·h。相对生物利用度分别为2.10%、20.70%和34.98%(P<0.05)。结论:(1)天青A-紫外分光光度法准确可靠、操作简便、重现性好,可用于LMWH的体外分析;LMWH在人工胃液、肠液中均不稳定,但与在人工胃液中相比,在人工肠液中相对较稳定,与文献报道较为相符。(2)由单因素考察、正交设计实验结果表明,LMWH p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的制备工艺合理可行。(3)选用甘露醇和葡萄糖作为联合冻干保护剂,使冻干纳米粒保持较小的粒径,同时具有较理想的外观形状。(4)所制备的混合聚合物纳米粒具有在胃液中减少药物释放、肠液中增加释放的p H敏感的体外释放特点。(5)制备的LMWH p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒可显著提高LMWH的大鼠口服生物利用度,为LMWH纳米粒给药系统的发展奠定了基础。
其他文献
1964年毛泽东称他是"工业带头人";1969年毛泽东称他是"工人阶级的代表"。他就是"铁人"王进喜。他在短短47年的人生里为新中国石油工业的发展做出了非凡贡献,并且为中华民族留
通过政府大力扶持和当地妇女自力更生,水族马尾绣作为民族特色文化产业快速发展,既有效保护了民族文化,又带动了当地妇女脱贫致富。
陈再道是我军著名战将,以骁勇著称,是刘邓麾下的著名"三陈"(陈赓、陈锡联、陈再道)之一,1955年被授予上将军衔。陈再道是军委铁道兵最后一任司令员。随着1984年1月1日铁道兵
<正>中国人民解放军目前按地域划分,以城市命名,有沈阳军区、北京军区、济南军区、南京军区、广州军区、成都军区和兰州军区。据史料记载,这种大军区体制已存在75年了。
<正> 1961年9月5日,应中国政府的邀请,毛泽东的老朋友——英国陆军元帅蒙哥马利第二次访问中国。其时毛泽东正在武汉面对国内的大旱灾情和三面红旗运动未尽的余波,进行深深的
高精度的腔体薄壁零件虽然结构比较简单,但由于壁薄装夹及加工时容易变形,而且去除材料多,因此薄壁零件铣削加工精度不高,加工周期过长.针对这些情况,本文探讨如何提高薄壁零
以沙棘籽油为样品,采用皂化法提取样品中的甾醇并对工艺进行优化,利用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测和鉴定样品中的甾醇。结果表明,最佳皂化条件为溶剂配比12.5:1、料液比1:1
渗透汽化技术是膜分离技术一个重要组成部分,近些年来逐渐成为一种新型的分离技术。安全、高效、分离过程中不引入其他污染物质是渗透汽化技术最鲜明的特点,因此该技术成为了
加德纳的文学思想有非常保守的一面,但也在很多方面领先于他的时代,成为伦理批评复兴的先驱。他坚信真正的文学创作必须是有道德的,而真正的文学批评也必须以价值评判为主。
复合纳米纤维是由两种或两种以上性质不同的材料是通过各种工艺手段以纳米级别耦合在一起的一种新型功能纤维体。复合纳米纤维由于具有极大的比表面积、质量轻及良好的力学性