乌司他汀对猪心肺复苏后心脏骤停综合征的防治作用

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目的:背景心脏骤停(cardiac arrest,CA)是急诊患者中严重威胁生命的事件,心肺复苏后绝大多数的患者预后并不理想,机体将发生一系列复杂的病理生理改变,包括心脏骤停后脑损伤、心肌功能障碍、全身性缺血-再灌注损伤和持续诱发性病变,称为心脏骤停后综合征(post-cardiac arrest syndrome,PCAS)[1],如何防治PCAS一直是急诊医学工作者的研究热点。目的本实验通过复制程控刺激法建立猪CA的模型,检测炎症因子、自由基因子及心肌缺血标志物,评价乌司他汀(UTI)对猪心肺复苏后PCAS的防治作用。  方法:3-4个月雄性北京长白猪12只,按随机数字表分为两组,对照组和实验组,通过程控刺激法复制心室纤颤(室颤)动物模型,室颤5min后开始CPR,UTI组复苏同时给予UTI100kU溶于生理盐水5ml,缓慢注射,3h1次,直到复苏后12h(第12h不给药);对照组复苏开始时应用生理盐水5ml作为对照。分别于室颤前基础状态及ROSC后2、4、6、12h抽取家猪静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),缺血修饰白蛋白(IMA)。因IMA反应灵敏,升高较快,ROSC后1h即抽取静脉血检测,余取血点同其余因子。ROSC后12h处死实验猪,留取心、肺、肾组织进行HE染色光镜下观察。  结果:12只实验猪经过5min室颤后复苏成功11只。UTI组6只和对照组5只,均存活12h。心脏骤停模型较稳定,复苏成功率高。复苏后两组炎症因子、氧化应激指标、心肌缺血标志物均变化明显;UTI组2h起TNF-α(ng/L)、IL-6(ng/L)水平明显低于对照组(TNF-α:7.19±0.65比9.38±0.40,p<0.05;IL-6:12.81±0.34比13.89±0.31,p<0.05);UTI组4h起MDA(U/mL)水平明显低于对照组(5.82±0.42比7.34±0.48,p<0.05);UTI组4h起SOD(U/mL)水平明显高于对照组(15.28±1.24比12.86±0.73,p<0.05);IMA(U/mL)在ROSC后1h即明显升高,UTI组1h起水平明显低于对照组(5.85±0.21比6.46±0.38,p<0.05),但12h检测时两组比较无统计学意义(5.24±1.06比5.71±0.36,p>0.05)。组织切片HE染色结果显示:ROSC后12h时UTI组心、肺、肾组织损伤程度明显轻于对照组。  结论:心脏骤停经ROSC后猪机体内发生了强烈的炎症反应、氧化应激反应及心肌缺血。心肺复苏时应用UTI可以拮抗炎症反应,减轻氧化应激反应;IMA为心肌缺血的敏感指标,可以预测ROSC后心肌缺血程度。应用UTI可以改善心、肺、肾组织的损伤,可以有效预防心肺复苏后PCAS的发生。
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