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目的:检测CCL5/CCR5在胃癌、癌旁组织中的表达情况,结合对应患者临床资料,分析CCL5、CCR5在胃癌进展中的临床意义。探讨趋化因子CCL5及其受体CCR5在人胃癌细胞株SGC7901、BGC823中增殖、侵袭和迁移运动能力中的作用,以期为胃癌预防、诊断及治疗提供新思路。方法:实验一:收集临床病理资料完善,均行腹腔镜胃癌根治术的55例胃癌患者,应用SP免疫组化染色法检测其癌组织、癌旁组织的表达情况。由两名病理医师单独阅片,以评分法判定染色结果,c~2检验或一致性检验分析CCL5/CCLR5表达情况及各临床病理特征。实验二:选择胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823,蛋白免疫印迹实验检测CCL5、CCR5在两株胃癌细胞中的表达,以判断CCL5、CCR5在实验中的影响。CCK8细胞增殖实验检测不同浓度CCL5对SGC-7901、BGC-823增殖能力的影响,得出合适浓度,检测不同浓度Maraviroc(CCR5拮抗剂)对定量浓度CCL5培养的胃癌细胞增殖能力的影响。细胞划痕实验、Transwell侵袭实验检测CCL5、Maraviroc对SGC-7901、BGC-823细胞迁移能力及侵袭能力的影响。结果:(1)CCL5在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率为90.9%,表达程度与胃癌分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结是否转移,脉管内瘤栓密切相关(P<0.05),其他临床病理特征无显著相关性(P>0.05)。CCR5在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率为85.45%,表达程度与胃癌分化程度、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期、淋巴结是否转移,脉管内瘤栓相关(P<0.05),其他临床病理特征无显著相关性(P>0.05)。Spearman等级相关分析,CL5、CCR5之间表达呈强相关(rs=0.652,P<0.001),表达情况与患者预后相关(P<0.05)(2)Western blot实验检测示胃癌细胞株SGC7901、BGC823中CCL5微量表达,两细胞间表达对比差异无统计学意义(P<0.05),考虑胃癌细胞自身分泌CCL5对实验影响较小。SGC7901、BGC823中CCR5表达量高,两细胞间表达对比,BGC823细胞株上CCR5表达量更高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)应用CCL5培养基培养胃癌细胞株SGC7901时,药物浓度在25ng/ml以上,增殖能力显著增强(P<0.05),其增殖能力随药物浓度增加进一步增加(24h F=60.131;48h F=20.436;72h F=24.415)。同理培养胃癌细胞株BGC823时,药物浓度在12.5ng/ml以上,增殖能力显著增强(P<0.05),增殖能力随药物浓度增加而增加(24h F=40.214;48h F=31.482;72h F=45.9411)。将浓度梯度的Maraviroc培养基培养50ng/ml的CCL5胃癌细胞株SGC7901时,药物浓度在200ug/ml以上,增殖能力显著受到抑制(P<0.05),其抑制能力随药物浓度增加进一步增加(24h F=60.131;48h F=20.436;72h F=24.415)。同理培养胃癌细胞株BGC823时,药物浓度在100ug/ml以上,增殖能力显著受到抑制(P<0.05),抑制能力随药物浓度增加而增加(24h F=21.521;48h F=105.207;72h F=442.108)。(4)细胞外CCL5(50、100ng/ml)培养基培养SGC7901,细胞迁移能力、侵袭能力显著增强,差异有统计学意义(P<0.05);应用含Maraviroc(200、400ug/ml)培养基培养胃癌细胞SGC7901、BGC823,胃癌细胞迁移能力、侵袭能力下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)胃癌组织CCL5、CCR5表达量与患者分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结是否转移,脉管内瘤栓、预后密切相关。(2)CCL5、CCR5在细胞外实验促进胃癌细胞增殖、浸润、迁移能力,采取拮抗CCR5的方法可能成为胃癌治疗的新靶点。