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乳腺癌是严重威胁女性健康的疾病，它的早期诊断能够有效的降低病人的死亡率。孕激素受体属于核受体超家族，有PRA和PRB两种亚型，在调节和控制卵巢，子宫和乳腺的功能方面有重要作用。研究表明，在雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌病人中，PR的表达与否不会对病人接受他莫西芬治疗的疗效产生影响。但是在雌激素受体表达阴性(ER-)的乳腺癌病人中，病人接受他莫西芬治疗的疗效依赖于PR的表达。因此，监测PR的表达对乳腺癌的早期诊断和ER-/PR+病人的治疗都是很重要的。PET的灵敏度高，空间分辨率好，安全性也较好，PET探针的核素用量很少，且半衰期短，在体内存在时间短，短时间内能重复使用。因此，在乳腺癌尚未出现症状表现之前，利用PET成像直接非侵袭性的检测活体状态下疾病分子水平的变化，对乳腺癌进行早期的诊断，并进行定性和定量的分析，可有效的防止疾病的进一步发展恶化，减轻病人的痛苦。 在本研究中，基于小分子炔孕酮的化学结构设计了一系列靶向乳腺癌孕激素受体的探针，合成得到EAET等3种前体和稳定的参考化合物，并通过Click反应成功获得了两种新型的靶向孕激素受体的放射性探针[18F]EAEF和[18F]EAF，并其进行理化性质以及一系列体内、外的生物学评价，考察其作为潜在的肿瘤PET显像剂的前景。 实验结果表明，[18F]EAEF放射化学产率30％-35％，放射化学纯度＞95％，脂水分配系数log P=0.5304±0.06;然后体外稳定性的测定，在小鼠血清和生理盐水中37℃孵育30 min，60 min，120 min后的标记率均大于99％，说明该化合物的体外稳定性较好;[18F]EAEF的小鼠体内生物分布实验表明，其在经雌二醇处理后的卵巢、子宫中的摄取明显高于未处理的对照组，处理组的子宫，卵巢摄取值5.73±1.83％ID/g，4.05±0.73％ ID/g，而未处理组子宫，卵巢的摄取值分别为1.58±0.36％ID/g，1.66±0.45％ ID/g。进一步在孕激素受体高表达的MCF-7和低表达的MDA-MB-231荷瘤小鼠中的显像结果表明，[18F]EAEF在MCF-7中的摄取较高且能够被抑制，静脉注射给药2h后，实验组为3.15±0.07％ID/g，抑制组为1.84±0.05％ID/g，显示出较好的特异性，而在MDA-MB-231中的摄取较低，肿瘤摄取值为1.80±0.03％ID/g，表明[18F]EAEF可能与MCF-7高表达的孕激素受体的结合具有特异性。 [18F]EAF放射化学产率30％-32％，放射化学纯度＞95％，脂水分配系数logP=1.845±0.08;然后体外稳定性的测定，在小鼠血清和生理盐水中37℃孵育30 min，60 min，120 min后的标记率均大于99％，说明该化合物的体外稳定性较好;[18F]EAF的小鼠体内生物分布实验表明，其在经雌二醇处理后的卵巢中的摄取明显高于未处理的对照组，处理组的卵巢摄取值4.54±2.56％ ID/g，而未处理组卵巢的摄取值分别为2.12±1.78％ID/g。 放射性探针[18F]EAEF，[18F]EAF的合成简单、快速，而且一步法标记产率高，条件温和，时间短，而且体外稳定性好，除此之外，[18F]EAEF肿瘤摄取较高，特异性好，是一个良好的靶向孕激素受体的放射性探针，在乳腺癌的诊断中可能有良好的应用前景。