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目的:胰高血糖素样肽(glucagon like peptide-2,GLP-2)属于胰高血糖素原衍生肽类(proglucagon-derived peptide,PGDP),是胰高血糖素原(proglucagon,PG)基因的表达产物之一。它是由33个氨基酸残基组成的单链多肽,其氨基酸序列为PG的第126～158位,分子量约为3 900Da。GLP-2是近年来发现的一种新的具有特异性促肠黏膜生长与损伤后修复的多肽。GLP-2受体(GLP-2R)是G蛋白藕联受体超家族成员之一,有7个跨膜结构域,同GLP-1、胰高血糖素和GIP(葡萄糖依赖的促胰岛素多肽)受体具有高度的同源性。GLP-2R主要表达于胃肠道与脑中。近年来对GLP-2促胃肠道细胞增殖、抗损伤与修复方面研究较多,但对GLP-2R在中枢神经系统的分布和GLP-2对神经系统作用的研究少有报道。本研究的目的是了解GLP-2R在小鼠中枢神经系统的分布情况,为进一步探讨GLP-2对中枢神经系统的作用提供实验依据。方法:选用BALB/C健康雄性小鼠17只,随机分为对照组和GLP-2处理组。处理组脑内注射GLP-2液250μg/kg,每天两次,连续三天。对照组脑内注射等量生理盐水。两组小鼠禁食16-18 h后断头取材,分别切取大脑皮质、下丘脑、脑干、小脑与海马,取出L4-6脊髓。常规固定,石蜡包埋,每个蜡块切两张切片,分别为实验片、对照片。免疫组织化学显色(SABC法),实验片加一抗,对照片不加一抗,余同。结果:发现正常小鼠中枢神经系统多个部位均有GLP-2R表达,表达高低依次为脊髓、大脑皮层、下丘脑、脑干、海马、小脑;GLP-2处理组的大脑和下丘脑有GLP-2R表达的阳性细胞数比对照组明显增多(P<0.05),其它部位与对照组比较无显著差异。GLP-2处理后小鼠的大脑皮层锥体细胞层较对照组明显增厚,锥体细胞体积变大,密度增加。处理组下丘脑神经核团的神经元更密集,细胞体积明显增大。其他部位组织学变化不明显。以上结果表明GLP-2受体在小鼠中枢神经广泛表达,以大脑皮层、下丘脑、脊髓表达较多。GLP-2可使小鼠大脑皮层和下丘脑的组织形态发生改变,神经元体积变大,细胞密度增加,有受体表达的阳性细胞数增加,提示GLP-2是一种脑肠肽,不仅对胃肠道有促进生长、加强屏障的作用,对神经系统也有促进生长的作用。结论:1、正常小鼠中枢神经系统多个部位均有GLP-2R表达,表达高低依次为脊髓、大脑皮层、下丘脑、脑干、海马、小脑。2、GLP-2处理组小鼠大脑和下丘脑有GLP-2R表达的阳性细胞数比对照组明显增多,大脑皮层锥体细胞层较对照组明显增厚,锥体细胞体积变大,密度增加,下丘脑神经核团的神经元更密集,细胞体积明显增大。