影响高级别胶质瘤复发的相关临床及病理因素的研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:PEIDAO
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研究背景:胶质瘤是最常见的大脑原发性恶性肿瘤,同时也是中枢神经系统原发性恶性肿瘤中发病率最高的。现如今,治疗胶质瘤的主要方法有:手术治疗、放射治疗、化学药物治疗及其他治疗方法(诸如免疫治疗、靶向治疗及基因治疗等)。尽管目前的治疗方式及治疗效果较之前相比有了很大的改善,但胶质瘤患者的总生存率仍然很低,中位生存期很短,其中88%的高级别胶质瘤病人通常在三年内死亡。此外,高级别胶质瘤患者首次患病时即使接受了系统、有效的治疗,其一段时间后出现复发的情况也很常见,并且复发后患者的生存时间明显低于首次患病后的生存时间。目的:通过分析比较高级别胶质瘤患者首次患病及复发后的临床及病理特点,以及比较单核细胞趋化蛋白-1/CC家族趋化受体-2(MCP1/CCR2)在两次患病时肿瘤组织中表达情况的不同,进而1:探索复发性高级别胶质瘤患者首次患病与复发时的临床及病理特征的不同,以及这些不同点对于高级别胶质瘤患者复发时间的长短的影响;2:研究MCP1/CCR2在复发性高级别胶质瘤患者首次患病时与复发时手术切除的的肿瘤组织中的表达情况的差异,并试图寻找这种差异与高级别胶质瘤时间复发之间的关系,进而为预防、推迟高级别胶质瘤患者复发提供临床及病理学方面的指导,最终实现提高高级别胶质瘤患者的生存率及生存质量的目的。方法:1.收集了山东大学齐鲁医院104名复发高级别胶质瘤患者的病例资料,运用统计学方法分析了他们首次患病及复发时的临床、病理学特点,并进行比较、分析;2.运用免疫组织化学方法检测了上述病人两次患病时肿瘤组织中MCP1/CCR2的表达情况,并进行比较、分析。结果:1.复发瘤组织手术病理分级明显高于初发时手术病理分级(p=0.000081);复发瘤组织中MCP1及CCR2的表达量明显高于初发时瘤组织中的表达(MCP1:Z=-5.300,p<0.05;CCR2:Z=-3.857,p<0.05)。2.对患者的复发时间进行单因素分析发现:初次患病时年龄高(大于等于50岁)的患者比年龄低(小于50岁)的患者复发时间更短(p=0.000002);初次患病时瘤组织中MCP1高表达(++/+++)的患者比低表达(-/+)的患者复发时间更短(p=0.001);首次患病后接受术后放射治疗的患者比未接收术后放疗的患者复发时间要长(p=0.009)。此外,性别、肿瘤位置、以及初次患病时瘤组织中CCR2表达量的高低等因素对于患者复发时间没有明显影响。3.对患者的复发时间进行多因素分析发现:仅仅只有初次患病时年龄高及初次患病时瘤组织中MCP1高表达可以独立影响患者的复发时间长短(分别:p=0.000093,p= 0.012)。4.对患者生存分析发现:患者初次患病后,年龄低、瘤组织中MCP1低表达者预后较好(年龄:p=0.000032;MCP1表达量:p=0.006),并且两者为独立的影响因素(年龄:p=0.001,MCP1表达量:p=0.041)。性别、肿瘤位置、首次手术后是否接受过放疗以及初次患病时瘤组织中CCR2表达量的高低等因素对于患者初次患病后的预后未见明显影响。结论:1.高级别胶质瘤患者复发后肿瘤的病理分级要高于初次患病时的肿瘤病理级别;高级别胶质瘤患者复发后肿瘤中MCP1/CCR2的表达情况要高于初次患病时的肿瘤中MCP1/CCR2的表达情况;2.患者年龄及肿瘤组织中MCP1的表达情况可以独立影响高级别胶质瘤患者复发时间的长短;首次患病时是否接受术后放疗对影响高级别胶质瘤复发时间发挥重要作用;年龄及MCP1的表达情况对高级别胶质瘤患者的预后生存情况有关键影响;首次患病后接受术后放疗对高级别胶质瘤患者的预后生存情况有着重要影响。3.因此,对于首次患病时年龄高、MCP1表达量高的患者,完成系统治疗后应该及时、定期进行复查,以期可以尽早发现复发灶,从而能够尽早给予治疗;4.MCP1/CCR2轴在高级别胶质瘤的复发过程中具有重要意义,它有潜力可以作为一个有价值的胶质瘤治疗靶点,指导胶质瘤的临床治疗,因此值得进行进一步深入的研究。
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