论文部分内容阅读
[目的]探讨中、晚期宫颈癌组织DNA-PKcs、Ku70的表达与放化疗敏感性的关系及放化疗前后在癌组织中表达的变化,寻找预测宫颈癌放化疗敏感性的指标;观察中、晚期宫颈癌动脉介入NACT+CCR的近期疗效,探索出一种新的增加中晚期宫颈癌疗效的新模式。【方法】收集60例Ⅱb期~Ⅲb期宫颈癌患者,将病人随机分为A、B、C三个治疗组,每组20例。A组采取放疗联合同步化疗方案,B组采取新辅助化疗+放疗方案,C组采取新辅助化疗+同步放化疗方案。用免疫组化的方法检测其中42例中、晚期宫颈癌活检标本治疗前及开始治疗第三周DNA-PKcs及Ku70的表达,分析二者在放化疗前的表达与治疗敏感性、表达变化情况与近期疗效相关性。[结果]1.治疗高度敏感组患者放化疗前DNA-PKcs的表达强度明显低于低度敏感组,放化疗敏感性与DNA-PKcs的表达强度呈负相关(Z=-5.583 P=0.000<0.01,r=-0.513)。联合DNA-PKcs, Ku70检测,不同敏感性组的表达情况不全相同,有高度显著性差异(p=0.000<0.01)。二者均阳性表达中16.7%为高度敏感(1/16);二者均阴性表达100%为高度敏感(3/3)。组间两两比较显示,二者均阳性表达组、其中一项指标为阳性表达组分别与二者均为阴性表达组比较,放化疗敏感性有高度显著性差异(P分别为0.048,0.040);二者均阳性表达组与其一为阳性表达组比较无显著性差异(P=0.655>0.05)。2.治疗后DNA-PKcs阳性细胞表达强度与治疗前相比,有显著下降,差异具有统计学意义(Z=-4.567,P=0.000<0.01)。A组患者46.2%(6/13)DNA-PKcs表达强度下降,B组患者35.7%(5/14)DNA-PKcs表达强度下降,C组患者86.7%(13/15)DNA-PKcs表达强度下降,C组DNA-PKcs表达强度下降率高于A组、B组,差异性显著(Z=-4.567,p=0.00<0.05),组间两两比较显示,而A组与B组相比DNA-PKcs表达强度下降率差异无统计学意义,C组的下降率分别与A组、B组相比,差异有统计学意义(A组vsB组x~2=0.304,p=0.581;A组vsC组x~2=5.440,p=0.02;B组vsC组x~2=7.985,p=0.005):局部肿瘤消退一半所用的时间A组平均时间为37.080天,B组平均时间为39.643天,C组平均时间为28.000天,差异有统计学意义(F=-81.62,p=0.000<0.01),进一步组间两两比较的q检验显示,p值均<0.05,C组所用时间短于A组和B组,B组局部肿瘤消退一半所用的时间最长,A组介于B、C两组之间;Pearson相关性分析显示治疗后DNA-PKcs表达程度下降的程度(每例患者治疗前、后DNA-PKcs表达强度的评分之差)与肿瘤消退一半所用时间呈负相关,相关系数r=-0.924,DNA-PKcs表达程度下降的越明显,肿瘤消退一半所需的时间越短。3.相关性分析显示治疗前DNA-PKcs表达与Ku70表达无相关(校正x~2=0.000,P=1.000>0.05)。4.近期疗效:A、B、C三组的局部肿瘤完全缓解率分别为65%、75%、90%(x~2=3.798,P=0.15>0.05),差异无统计学意义;宫旁浸润缓解率A组:20%,B组:10%,C组:80%(x~2=24.689,p=0.000<0.01),有高度显著性差异,新辅助化疗联合同步行化疗组分别与其他两组比较,宫旁缓解率明显提高,差异有统计学意义(A组vsC组x~2=14.4,p=0.00;B组vsC组x~2=19.798,p=0.000);而单纯同步放化疗组与新辅助化疗+单纯放疗相比差异无统计学意义(x~2=0.196,p=0.658>0.05)。5.毒副反应:三组患者3级以上的骨髓抑制发生率分别为A组35%,B组5%,C组40%(x~2=7033,p=0.026<0.05),有显著性差异。进行三组间两两比较,B组与其他两组比较,重度骨髓抑制发生率低(A组vs B组x~2=3.906,p=0.048<0.05;B组vsC组x~2=5.161,p=0.023<0.05),而A组与C组相比(x~2=0.107,p=0.144>0.05),差异无统计学意义。三组患者重度胃肠道反应发生率无显著性差异(x~2=0.313,p=0.855>0.05)。[结论]1.中、晚期宫颈癌放化疗前DNA-PKcs的表达强度与治疗敏感性呈负相关关系;DNA-Pkcs可作为预测中、晚期宫颈癌放化疗敏感性的指标;对DNA-PKcs、Ku70二者联合检测更有助于放化疗敏感性的预测,二者均为阳性者敏感性低。2.中、晚期宫颈癌放化疗后DNA-PKcs表达强度与放化疗前相比明显下降,且与宫颈局部肿瘤消退一半所用的时间呈负相关,说明DNA-Pkcs表达下降,放化疗敏感性增高。3.动脉介入NACT+CCR冶疗中、晚期宫颈癌局部肿瘤消退快,可明显提高疗患者近期疗效,与CCR相比未增加毒副反应,是中晚期宫颈癌治疗中的一种安全有效的模式,可增加放疗疗效,具有临床推广价值。