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目的:探讨云南人群中影响胎儿血红蛋白(fetalhemoglobin,HbF)水平升高的分子机制,选择HBS1L-MYB基因rs4895440、rs9376090和HBG2基因rs7482144位点,分析它们的多态性与Hb F水平升高的相关性。方法:通过血红蛋白电泳测定筛选HbF水平升高的个体,用PCR探针法进行β-地中海贫血基因诊断,并按1:3比例选取民族、年龄相匹配无亲缘关系的正常人群做对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析HBS1L-MYB 基因 rs4895440、rs9376090 和 HBG2 基因 rs7482144 位点单核苷酸多态性;对三个多态性位点进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验,利用SPSS19.0软件对Hb F水平升高与正常样本三个位点的基因型和等位基因分布进行比较,分析它们与Hb F水平升高的相关性。伴有Hb F水平升高β-地中海贫血患者分别与正常人群和非β-地中海贫血的Hb F水平升高人群基因型和等位基因分布进行比较。结果:从25862例进行血红蛋白电泳人群中,共筛查出HbF水平升高的样本116例,除去年龄在1岁以下的24例样本,本研究筛查出HbF水平升高样本共92例,发生率0.36%(92/25838);这92例中共检出β-地中海贫血基因突变56 例,有 9 种突变基因型,分别为 CD17(A>T)/βN、CD41-42(-CTTT)/βN、βE(GAG>AAG)/βN、IVS-Ⅱ-654(C>T)/βN、CD27-28(+C)/βN、IVS-I-5(G>C)/βN、βE(GAG>AAG)/CD41-42(-CTTT)、CD41-42(-CTTT)/CD41-42(-CTTT)、βE(GAG>AAG)/βE(GAG>AAG)。这92例Hb F水平升高者与正常人群264例相比,HBS1L-MYB 基因 rs4895440、rs9376090 和 HBG2 基因 rs7482144 位点的特定单体型与Hb F水平升高相关:Hb F水平升高人群中rs4895440(A/T)位点纯合突变基因型TT,较正常人群高,分别为40.22%和6.44%;rs9376090(C/T)位点的杂合突变CT和纯合突变CC,HbF水平升高的人群明显高于正常群体,分别为50.00%和 35.23%,26.09%和 5.68%;而 rs7482144(G/A)位点的杂合突变 GA,Hb F 水平升高的群体明显高于正常群体,为54.35%和28.79%。结论:Hb F水平升高与HBS1L-MYB基因rs4895440位点、rs9376090位点和HBG2基因rs7482144位点的单核苷酸多态性有显著的相关性,进一步研究云南人群Hb F水平升高的分子机制,将为地中海贫血的基因治疗和进化研究提供线索,具有重要的临床意义。