【背景与目的】精子发生是从精原干细胞发育到高度分化的精子细胞的过程，这个过程被严格调控，其中转录因子（TFs）发挥着重要作用。组织细胞特异性转录因子（Lineage-specific transcription factors），在特异的组织细胞发育过程中通过控制细胞类型特异性基因的表达，从而影响细胞分化。精原干细胞（SSCs）是机体内唯一能遗传信息及表观遗传信息至下一代的干细胞。相关研究发现，在精原干细胞发育和功能维持中，Bcl6b、Etv5、Lhx1、ID4、Plzf、Taf4b及Foxo1、Nanos2、Blimp1、Prdm14、Tfap2c及多种MicroRNA发挥着重要作用。　　前期工作通过慢病毒载体将六个转录因子OCT4、SOX2、KLF4、c-myc、Nanog及LIN28导入人脐带间充质干细胞（HuMSCs）中，并成功重编程为诱导多潜能干细胞（iPS），HuMSCs源iPS表达多能性相关基因（SOX2、OCT4、TDGF1、THY-1、REX1和TERF1）及胚胎干细胞特异性蛋白（OCT4、TRA-l-8、NANOG及SSEA-4），在体内外都能向3个胚层方向分化，经BMP4诱导后能表达生殖细胞标记DDX4及早期减数分数标记 SYCP3，使晚期减数分裂标记PRM1表达量增加。Bcl6b等组织细胞特异性转录因子在精原干细胞发育及功能维持中发挥重要作用，但其在向生殖细胞分化过程中表达变化及调控机制仍少有文献报道。本实验将研究组织细胞特异性转录因子Bcl6b、Etv5、Lhx1、ID4、Plzf、Taf4b及Foxo1，在HuMSCs源 IPS细胞经 BMP4向男性生殖方向诱导分化过程中发挥的表达变化及其表达规律，进一步为部分不明原因的生精障碍患者的发病机制提供新理论基础。　　【材料与方法】 HuMSCs源 iPS在体外经 EB（embryoid body）形成的方法，加入诱导剂（BMP4）向男性生殖细胞方向诱导分化。EB形成后第一天（D0），向实验组EB培养基中加入BMP4（100ng/ml），对照组（自发分化组）继续用EB培养基培养，使其自发分化。分别于不同时间点（D0、D3、D7、D10、D14及D21）观察EB形态变化及收集细胞提取RNA通过RT-PCR检测转录因子（Bcl6b、Etv5、Lhx1、ID4、Plzf、Taf4b及Foxo1）表达量变化(以诱导前即D0的表达量为基础表达量，不同时间点的表达量均与基础表达量相比)。　　【结果】HuMSCs源iPS细胞经BMP4（100ng/ml）向男性生殖细胞方向诱导分化过程的不同时期，Bcl6b等七个组织细胞特异性转录因子较自发分化组表达量升高，且表达呈程序化。Lhx1在诱导第3天表达量明显上调，第7天表达量稍低但仍高于自发分化组，第10天又再次出现表达量明显上调，且持续至第21天，差异具有统计学意义；在诱导第14天表达量最高，达基础表达量15倍以上。ID4在诱导第3天表达量较自发分化组开始上调，且持续至第21天，差异具有统计学意义；在诱导第14天表达量最高，达基础表达量3倍以上。Bcl6b在诱导第7天表达量开始上调，持续至第14天，差异具有统计学意义;在诱导第14天表达量最高，达基础表达量2倍以上。Etv5在诱导第7天表达量开始明显升高，且持续至第21天，差异具有统计学意义；在诱导第14天表达量最高，达基础表达量4倍以上。Taf4b、Foxo1及Plzf均在诱导第10天表达量明显升高，持续至第14天，差异具有统计学意义，P<0.05；Foxo1及Plzf均在诱导第14天表达量最高，分别达到基础表达量的1.5倍及10倍以上，Taf4b在诱导第10天表达量最高，达到基础表达量的1.5倍以上。　　【结论】1.Bcl6b等七个组织细胞特异性转录因子在HuMSCs源iPSCs经BMP4向男性生殖细胞方向诱导过程中表达量均有不同程度升高，提示其可能参与男性生殖细胞发育过程；2.不同转录因子在诱导过程中表达升高的时间点不完全一致，呈程序性表达，提示着各转录因子在SSCs发育及功能维持过程中不同环节发挥作用。