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目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,具有恶性程度高,容易复发等生物学特征。虽经过手术治疗及术后综合治疗但复发率仍较高,患者往往预后不佳。因此,讨论其机制及针对性治疗措施是当前的主要任务。研究发现,缺氧状态是实质性肿瘤微环境的基本特征之一,HIF-1α作为缺氧标志物,是最重要的调节肿瘤细胞适应缺氧的转录因子。HIF-1α参与多种基因的转录调节,并以不同的方式参与了肿瘤细胞对缺氧的适应过程,从而增强了肿瘤细胞在缺氧环境下的生存能力,并可以促进肿瘤的恶性转化。但HIF-1 α与肝癌的生物学特征的关系及其机制尚不完全清楚。本实验通过研究肝细胞癌中HIF-1α、Bax、Bcl-2、Survivin、Ki-67的表达,明确HIF-1α与肝细胞癌生物学特征的关系及其可能的机制。
方法:选取50例肝细胞癌组织和20例癌旁肝组织、10例正常肝组织作正常对照,流式细胞方法测HIF-1α定量表达;同法测定Bax、Bcl-2、Survivin定量表达,应用免疫组化法测定肝细胞癌中Ki-67的的表达。结合患者的临床病理特征进行统计学分析。
结果:1.肝组织中的HIF-1 α和Bcl-2,Bax,Survivin的表达:HIF-1α在肝细胞癌表达水平显著高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05);Bcl-2在肝细胞癌表达水平显著高于正常肝组织(P<0.05);Bax在肝细胞癌表达水平显著低于正常肝组织(P<0.05);Survivin在肝细胞癌表达水平显著高于正常肝组织(P<0.05)。
2.HIF-1α的表达与肝细胞癌临床病理特征的关系:肝细胞癌组织中,HIF-1 α表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、有无肝内或淋巴结转移及AFP水平无关(P>0.05);HIF-1α表达水平在有胆道或门静脉癌栓组显著高于无胆道或门静脉癌栓组(P<0.05);HIF-1α在低分化组表达水平显著高于中高分化组(P<0.05)。
3.肝细胞癌组织中HIF-1α与Bcl-2,Bax,Survivin、Ki-67表达的关系:HIF-1α与Bcl-2表达呈显著正相关,(r=0.528,P<0.05):HIF-1α与Bax表达呈显著负相关(r=-0.379,P<0.05);HIF-1α与Survivin表达无关,(r=0.193,P>0.05);HIF-1α与Ki-67表达无关(r=0.288,P>0.05)。
结论:1.HIF-1α在肝细胞癌中的表达水平明显高于癌旁和正常肝组织,说明HIF-1α与肝细胞癌的发生、发展有关。HIF-1α表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、有无肝内或淋巴结转移及AFP水平无关。HIF-1α在有胆道或门静脉癌栓组表达水平显著高于无胆道或门静脉癌栓组;HIF-1α在肿瘤低分化组表达水平显著高于中高分化组,提示HIF-1α与肝细胞癌侵袭及转移的生物学特征有关。
2.HIF-1α与Bcl-2表达水平正相关,HIF-1α与Bax表达水平负相关。说明HIF-1α抑制肝细胞癌的凋亡。
3.HIF-1α表达水平与Survivin的表达无关,表明HIF-1α对凋亡因子Survivin无明显调控作用。
4.HIF-1α的表达水平与Ki-67的表达无关,表明HIF-1α与肝细胞癌的增殖无关。
5.HIF-1α促进肝癌侵袭、转移的机制与HIF-1α抑制肝细胞癌的凋亡有关。