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研究背景:线粒体神经胃肠型脑肌病（Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy MNGIE）是一种多系统受累的线粒体疾病,与我们以往认识的母系遗传的线粒体肌病不同,该病遗传方式为常染色体隐性遗传。其致病基因为位于常染色体22q13.32上的TYMP基因,编码胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP）,其突变致TP活性降低或缺失,从而引起线粒体功能障碍。MNGIE临床上以消化系统、周围神经病变、眼外肌受累及脑白质病变为主要表现,其诊断主要通过TYMP基因检测及TP活性测定。目的:检测患者及家系成员TYMP基因明确致病突变点;检测TYMP m RNA及TP含量,明确突变对转录及TP结构稳定性的影响。根据患者临床表现进展进一步探讨其临床特点。方法:选取100例正常人,筛查其TYMP基因,明确该突变是否为新发突变;进行家系分析研究,收集先证者及其家系成员外周血标本,收集正常人（10人）外周血标本作为对照,采用聚合酶链式反应进行TYMP基因突变分析,实时荧光定量PCR（RT-PCR）分析TYMP m RNA的表达,酶联免疫吸附测定（ELISA）分析TP含量。结果:1.对新发突变在100例正常对照中进行筛查,未发现相同突变。2.先证者父母近亲结婚,家系中其他成员无相似临床表现。先证者TYMP基因分析发现一未见报道的纯合重复突变,家系其他成员中有9人为该突变携带者。3.患者TYMP in m RNA含量及TP含量较正常对照组无明显差别。结论:1.患者临床表现、相关血生化检查、影像学表现及肌肉病理特点均符合MNGIE的诊断。2.先证者c.11931216dup纯合突变考虑为MNGIE致病突变,为国内外首次报道。3.患者自发病20余年来,胃肠道症状及周围神经病变无明显进展,而视力及眼外肌症变化较为突出,考虑此临床表型与该突变相关。4.该突变不影响TYMP基因的转录,可能导致TP酶活性改变,但不影响其表达量。尚需行TYMP m RNA基因检测、TP活性及TP下游产物含量测定来进一步明确其致病性。