【摘 要】
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肿瘤化疗药物的纳米载体可以改善药物的组织分布、提高药物在肿瘤中的富集、降低对正常组织的副作用并提高治疗效果。本工作合成了可用于抗肿瘤药物载体的圆柱状分子刷、星形
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肿瘤化疗药物的纳米载体可以改善药物的组织分布、提高药物在肿瘤中的富集、降低对正常组织的副作用并提高治疗效果。本工作合成了可用于抗肿瘤药物载体的圆柱状分子刷、星形分子刷和α-环糊精聚轮烷,探索了星形分子刷和α-环糊精聚轮烷的新型合成方法,主要研究内容如下:(1)通过3-氯丙醇-L-谷氨酸-N-羰基-环内酸酐(Cl-Glu-NCA)的开环聚合和炔-叠氮点击化学合成了聚谷氨酸(PCPLG)为主链,PEG为侧链的圆柱状分子刷,利用原子力显微镜(AFM)清晰地观察到了其蠕虫状的分子结构。该分子刷具有良好的水溶性和生物可降解性,在抗肿瘤药物载体方面具有潜在的应用价值。(2)以外围为氨基的第一代聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)为核,通过3-氯丙醇-L-谷氨酸-N-羰基-环内酸酐(Cl-Glu-NCA)的开环聚合,合成了侧基为氯的四臂聚谷氨酸,之后分别通过亲核取代反应和炔-叠氮点击化学合成了以聚谷氨酸为主链,PEG为侧链的四臂星形分子刷。利用原子力显微镜(AFM)观察到了其分子结构,为星形分子刷的合成提供了可行方法。(3)发展了利用炔-叠氮点击化学自身形成的三氮唑五元环对α-环糊精准聚轮烷进行封端的方法,初步实验证明了该方法的可行性,为α-环糊精聚轮烷的合成提供了新思路。
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