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目的:雷公藤甲素(Triptolide,TP)是中药雷公藤的一种主要成分,已证实具有多种药理作用包括抗炎、免疫调节和抑制细胞增殖等。酵母聚糖(ZymosanA)是真菌细胞壁的组成部分,具有侵染性质。本研究探讨TP对Zymosan诱导人角膜基质成纤维细胞产生促炎性因子的影响及机制。方法:体外培养人角膜基质成纤维细胞,利用TP、Zymosan对细胞干预处理;通过实时聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)分析和酶联免疫吸附分析(Enzyme-linked immunosorbent analyses,ELISA)检测促炎性细胞因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和趋化因子白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)在mRNA水平和蛋白水平的表达;通过免疫印迹法(Western blot)检测细胞中丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases MAPKs)、核转录因子抑制蛋白(IkappaB-α, IκB-α)的磷酸化表达变化;通过LDH法检测TP对角膜基质成纤维细胞的毒性作用。结果:TP作用人角膜成纤维细胞对IL-6、IL-8、MCP-1的基础分泌无明显影响;Zymosan可诱导人角膜基质成纤维细胞中I L-6、IL-8、MCP-1在蛋白质水平和mRNA水平的表达;Zymosan能诱导角膜基质成纤维细胞胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK),氨基端激酶(c-Jun N-terminalkinase,JNK),P38以及IκB-α的磷酸化。TP预处理细胞后,可抑制Zymosan诱导角膜基质成纤维细胞IL-6、IL-8、MCP-1的产生,并呈现时间和剂量依赖性;此外,TP可抑制Zymosan诱导的MAPKs及IκB-α的活化。TP对角膜基质成纤维细胞无毒性作用。结论:研究结果显示,TP能够抑制Zymosan诱导角膜基质成纤维细胞的炎症反应,其机制可能涉及对细胞内MAPKs及NF-κB通路的抑制。因此,TP可能抑制真菌性角膜溃疡时炎性细胞对角膜的浸润。