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目的:兔油酸型急性肺损伤时血清中性粒细胞弹性蛋白酶和白介素-1β的变化及异丙酚的干预效果。
方法:采用耳缘静脉注射油酸复制兔油酸型急性肺损伤模型。健康日本大耳白兔24只,随机分成3组,每组8只:生理盐水对照组(NC组),油酸损伤组(ALI组),异丙酚治疗组(PPF组)。各组动物以2596乌拉坦(1.0mg.kg-1)麻醉后作颈正中部切开,分离左颈总动脉供采血用;并经气管切开插入气管导管行机械通气。将后两组实验兔按0.08ml·kg-1的油酸剂量经耳缘静脉注入,建立油酸型ALI模型。检测动脉血气,确认动物模型制备成功后,PPF组自耳缘静脉输入异丙酚(8mg.kg-1h-1),持续6h,NC组及ALI组自耳缘静脉输入等量生理盐水。实验期间所有动物均经静脉持续输入乳酸钠林格注射液8mg.kg-1h-1,持续6h。各组大耳白兔分别在输入异丙酚或生理盐水(以下简称给药)前和给药后6h采血行血气分析及ELISA法检测血清TNF-α、白介素-1β、和中性粒弹性蛋白酶,给药6h后处死动物并迅速剖胸取肺脏,肉眼观察肺组织病理改变、留取肺组织标本行电镜观察肺组织超微结构变化和测定湿干重比值。
结果:
1.肺组织大体标本观察:NC组外观正常;ALI组外观呈暗红色,可见表面有弥漫的出血点、灶性实变及梗死;PPF组部分充血、水肿。
2.电镜下观察:NC组Ⅱ型上皮细胞超微结构正常,ALI组Ⅱ型上皮细胞明显水肿,多数板层小体排空现象明显,形成空泡;PPF组表现减轻。
3.TNF-α:与NC组比较,PPF组血清中TNF-α含量显著增高(P<0.01),但显著低于ALI组(P<0.01)。
4.白介素-1β:与NC组比较,PPF组血清中白介素-1β含量均显著低于ALI组(P<0.01),但高于NC组(P<0.01)。
5.中性粒细胞弹性蛋白酶:与NC组比较,6h后ALI组和PPF组中性粒细胞弹性蛋白酶含量显著增高(P<0.01),但PPF组与ALI组比较增高程度显著降低(P<0.01)。
6.W/D:PPF组肺W/D显著低于ALI组(P<0.01),但显著高于NC组(p<0.05).
结论:
1.TNF-α、白介素-1β浓度和中性粒细胞蛋白酶活性明显升高,参与了OA致ALI的发生、发展。
2.异丙酚可降低TNF-α、白介素-1β的浓度和中性粒细胞蛋白酶的活性水平,减轻了肺水肿。